Varénicline
La varénicline, développée par les laboratoires Pfizer, est un agoniste partiel des récepteurs nicotiniques du système nerveux central. La spécialité qui contient ce principe actif est proposée à la vente dans le monde sous le nom de Champix, (Chantix aux États-Unis, depuis ). Son indication est l'aide à l'arrêt du tabac fumé. Cette spécialité disponible uniquement sur ordonnance, est surveillée de près par les autorités sanitaires en raison de la possibilité de survenue de certains effets indésirables : attitudes suicidaires, pertes de connaissance, crises d'épilepsie, qui peuvent avoir de graves conséquences, entre autres chez les conducteurs d'engins (pilotes de ligne, par exemple). Une cure de 12 semaines revient à environ 100 € (chiffres 2019). La nicotine stimule les récepteurs du système nerveux central, et notamment ceux du sous-type récepteur nicotinique α4β2. La varénicline possède une sélectivité et une affinité pour les récepteurs α4β2 comparable à la nicotine, ce qui permet de mimer au mieux son action. Affinité (Ki [nM])de la varénicline pour différents sous-types de récepteur nicotinique : α4β2 : 0.06 ; α3β4 : 240 ; α1βγδ : 3540 ; α7 : 322. La varénicline cible ces mêmes récepteurs avec une double action : agoniste partiel des récepteurs α4β2, elle engendre une réaction similaire à celle induite par la nicotine, avec une intensité moindre ; en début de traitement, quand le fumeur est traité par la varénicline tout en fumant de façon occasionnelle, elle atténue la stimulation neurochimique en présence de nicotine (antagoniste partiel des récepteurs α4β2). En pratique, elle diminue le plaisir que constitue le tabagisme, ce qui serait un critère de futur succès pour arrêter de fumer. Cf. la publication dans Journal of Medicinal Chemistry du à partir de la 2,3,4,5-tétrahydro-1,5-méthano-1H-3-benzazépine : 2,3 equiv HNO3, 4,6 equiv CF3SO2OH, , 28 h, CH2Cl2 (77 %) ; H2, Pd(OH)2, MeOH (96 %) ; glyoxal, THF, H2O, (60 %). À ceci, il faut ajouter une protection puis déprotection de l'amine secondaire.
