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NAD(+) homeostasis in health and disease

Résumé

The conceptual evolution of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD(+)) from being seen as a simple metabolic cofactor to a pivotal cosubstrate for proteins regulating metabolism and longevity, including the sirtuin family of protein deacylases, has led to a new wave of scientific interest in NAD(+). NAD(+) levels decline during ageing, and alterations in NAD(+) homeostasis can be found in virtually all age-related diseases, including neurodegeneration, diabetes and cancer. In preclinical settings, various strategies to increase NAD(+) levels have shown beneficial effects, thus starting a competitive race to discover marketable NAD(+) boosters to improve healthspan and lifespan. Here, we review the basics of NAD(+) biochemistry and metabolism, and its roles in health and disease, and we discuss current challenges and the future translational potential of NAD(+) research.

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Concepts associés (41)
Métabolisme
Le métabolisme est l'ensemble des réactions chimiques qui se déroulent à l'intérieur de chaque cellule d'un être vivant et lui permettent notamment de se maintenir en vie, de se reproduire (se diviser), de se développer et de répondre aux stimuli de son environnement (échanges par exemple). Certaines de ces réactions chimiques se déroulent en dehors des cellules de l'organisme, comme la digestion ou le transport de substances entre cellules. Cependant, la plupart de ces réactions ont lieu dans les cellules elles-mêmes et constituent le métabolisme intermédiaire.
Nicotinamide adénine dinucléotide
Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) est une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes. Il s'agit d'un dinucléotide, dans la mesure où la molécule est constituée d'un premier nucléotide, dont la base nucléique est l'adénine, uni à un second nucléotide, dont la base est le nicotinamide. Le NAD existe sous une forme oxydée, notée NAD+, et une forme réduite, notée NADH. Le NAD intervient dans le métabolisme comme transporteur d'électrons dans les réactions d'oxydoréduction, le NAD+ comme oxydant et le NADH comme réducteur.
Métabolisme des glucides
Le métabolisme des glucides est l'ensemble des processus biochimiques responsables de la formation, la dégradation et de l'interconversion des glucides chez les organismes vivants. Le glucide le plus important est le glucose, un sucre simple (ose) qui est métabolisé par presque tous les organismes connus. Le glucose et d'autres glucides participent à une grande variété de voies métaboliques présentes chez toutes les espèces vivantes : les plantes synthétisent grâce à la photosynthèse des glucides (amidon) à partir du présent dans l'atmosphère terrestre.
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