Pensacola (en anglais ) est la ville la plus occidentale de la Panhandle de Floride et le siège du comté d'Escambia, aux États-Unis.
Sa population était de en 2006, pour l’agglomération (Pensacola–Ferry Pass–Brent Metropolitan Statistical Area). Port maritime de la baie de Pensacola qui ouvre sur le golfe du Mexique, sa banlieue sud-ouest abrite la plus grande base aéronavale de la marine américaine où s'entraînent les Blue Angels et où se trouve le Musée national de l’aéronavale (National Museum of Naval Aviation).
Le surnom de Pensacola est « la ville aux cinq drapeaux », à cause des cinq pays qui, comme pour le reste de l’État, exercèrent leur souveraineté sur la ville : Espagne, France, Royaume-Uni, États confédérés d'Amérique et États-Unis.
La baie de Pensacola fut reconnue par Don Diego Miruelo en 1516, mais ce dernier ne s’y installa pas. Pensacola est néanmoins considérée comme le premier établissement temporaire européen aux États-Unis : elle fut en effet fondée en 1559 par le conquistador Don Tristan de Luna sur le site de Santa Rosa Island ; il lui donna le nom de « Bahía Santa María de Filipina ». La colonie accueillait alors environ mais fut abandonnée deux ans plus tard à cause d'un ouragan. C’est pour cette raison que Saint Augustine se targue d'être le plus ancien établissement européen permanent du pays.
Les Espagnols revinrent en 1698 pour s'établir, de façon permanente cette fois-ci, sous la direction du gouverneur Andrés de Arriola. Pensacola devint même la capitale de la Floride occidentale. Elle se dota du fort Barrancas. Les Espagnols importèrent des esclaves noirs et évangélisèrent les Amérindiens, notamment les Panzacola.
Les Français étaient présents en Louisiane française plus à l’ouest, notamment au fort Louis de la Mobile et Biloxi. Ils vainquirent les Espagnols lors de prise de Pensacola de 1719 et s’installèrent à Pensacola. Ils restèrent jusqu'en 1722, date à laquelle il fut décidé de se replier sur La Mobile et Biloxi. Seul un sergent et une dizaine d'hommes restèrent jusqu'en 1726, date à laquelle ils abandonnèrent Pensacola définitivement.