Dishevelled

vignette|Structure de la protéine Les Dishevelled (Dsh) sont une famille de protéines impliquées dans les voies de signalisation de Wnt canoniques et non canoniques. Dsh (Dvl chez les mammifères) est une phosphoprotéine cytoplasmique qui agit directement en aval des récepteurs Frizzled. Elle joue un rôle important aussi bien dans le développement embryonnaire que chez l'adulte, depuis la différenciation cellulaire jusqu'au comportement social. Elle tire son nom de sa découverte initiale chez les mouches drosophiles où la mutation de ce gène entraîne une mauvaise orientation des poils du corps et des ailes. Des homologues ont été caractérisés chez l'homme (, , ), la souris (DVL1, DVL2, DVL3), la grenouille xenopus (XDsh) et le poisson-zèbre. vignette|upright=2|Voie de signalisation canonique des protéines Wnt. À gauche : en absence de Wnt; à droite en présence de Wnt. La voie canonique de Wnt est activée pendant le développement, la différenciation et la prolifération cellulaire. La liaison de Wnt à la protéine transmembranaire Frizzled permet le recrutement de Dvl par Frizzled et son placement près de la membrane, lui permettant ainsi d'interagir avec l'axine et la glycogène synthase kinase qui va lier et phosphoryler le corécepteur LRP5/6. Ensemble, toutes ces protéines forment alors un multimère . Sa conséquence est que la β-caténine n'est plus phosporylée ni dégradée et peut entrer dans le noyau et remplir son rôle de facteur de transcription. La voie de signalisation de la polarité cellulaire planaire (PCP) est la principale voie sans lien avec la β-caténine: le signal Wnt est reçu par le récepteur Frizzled qui transmet les signaux à Dvl qui peut ensuite activer deux voies indépendantes par l'intermédiaire des petites GTPases Rho et Rac. Pour la branche Rho, les signaux Wnt induisent la Dvl à former un complexe avec l'activateur de la morphogenèse associé à dishevelled qui interagit avec une GTPase de la famille Rho et régule le cytosquelette d'actine.