thumb|upright=1.5|L'Osroène en tant que province de l'Empire romain.
L'Osroène, parfois épelé « Osrohène » ou « Osrhoène », est une région du sud-est de l'Asie Mineure (nord-ouest de la Mésopotamie), bornée au nord par les Monts Taurus, au sud et à l'est par le Chaboras (rivière Khabur), à l'ouest par l'Euphrate, et qui eut pour capitale Édesse (aujourd'hui Şanlıurfa, en Turquie). La région a été le berceau d'un État important dès le , appelé Hourri (« grottes ») par les Babyloniens, en raison de nombreuses grottes situées dans la chaîne du Nemrut Dag.
L'Osroène acquiert son indépendance à la suite de l'effondrement de l'Empire séleucide. Elle a constitué de 132 av. J.-C. à 216 un petit royaume indépendant dirigé par une dynastie d'origine arabe, dont les souverains portent le plus souvent le nom d'Abgar ou de Manu. Ce royaume a souvent été appelé du nom de sa capitale, « royaume d'Édesse ». La langue parlée est le syriaque.
Il a longtemps servi de tampon entre l’Empire romain et celui des Parthes. La région est conquise par l'empereur romain Trajan (98-117). Sous Hadrien, elle retrouve une certaine autonomie, mais devient à partir de ce moment un royaume client de l'Empire romain. En 163, elle s'allie avec l'Empire parthe contre les Romains. Elle devient une province romaine en 216. Plus tard, au , elle dépend du diocèse d'Orient.
Lors de la victoire d'Alexandre le Grand (-336/-323) sur les Perses achéménides et de sa libération, la ville principale appelée Urhai est occupée par une population araméenne. En -303, les Macédoniens reconstruisent la ville et la rebaptisent Édesse, en souvenir d'une cité de leur pays (selon l'historien et le géographe grec Appien et Étienne de Byzance). La ville devient alors la capitale de la province d'Osroène et est peuplée, ainsi que plusieurs autres villes, de vétérans de l'armée.
Vers -132 (ou -136), un chef de tribu, Aryu (ou Ariou, -132/-127 ou -136/-127), s'affranchit des Séleucides qui gouvernent la ville et fonde un royaume (ou principauté) indépendant avec Édesse pour capitale.