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Concept
Endothéline
Résumé
L'endothéline est un neuropeptide sécrété par l'endothélium vasculaire, ayant un effet vasoconstricteur puissant sur les cellules musculaires lisses.
Identifié en 1985 par son effet vasoconstricteur important et durable, ET1 est le vasoconstricteur le plus puissant connu.
C'est également un stimulant de la prolifération cellulaire, de la fibrose et de l'inflammation.
Les endothélines, au nombre de 3 (ET-1, ET-2, ET-3), sont des peptides composés de 21 acides aminés ayant tous deux ponts disulfures entre les cystéines 1 et 15 et 3 et 11.
Elles sont synthétisées sous la forme de trois précurseurs beaucoup plus gros : la préproendothéline 1,2 et 3 (polypeptides d'environ 200 acides aminés).
Chacun de ces précurseurs est synthétisé à partir de gènes différents.
Exemple de la préproET1 :
clivage par une endopeptidase ce qui permet d'obtenir la proET1 (ou bigET1) : bigET1 (38 acides aminés), bigET2 (37 acides aminés), bigET3 (41 acides aminés). Mais à l'issue des clivages, il ne reste que 21 acides aminés pour les trois classes d'endothélines.
phase d'activation en ET1 sous l'influence d'une enzyme ECE-1 (enzyme de conversion en endothéline).
La dégradation se fait par une endopeptidase neutre : la NEP et ceci en deux phases pour ET1 et en trois phases pour ET2 et ET3.
Il existe trois types de récepteurs aux ET : les R-ET A, R-ET B et R-ET C.
Schématiquement, les R-ET A conduisent à une vasoconstriction tandis que R- ET B va conduire à une vasodilatation indirecte par libération de NO (monoxyde d'azote) et prostaglandine PGI2. R-ET C conduit à une inhibition de la sécrétion de prolactine au niveau de l'hypophyse.
Ces trois peptides se fixent sur des récepteurs à sept domaines transmembranaires (les extrémités NH2 et COOH étant en extracellulaire) couplés aux protéines G. Les deux récepteurs ont donc des effets opposés, participant ainsi à la régulation vasculaire.
Le récepteur de type B agit également sur le taux d'endothéline 1 car permet son évacuation à travers différents organes, dont les poumons.
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