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L'année 1543 est une année commune qui commence un lundi. Janvier : échec des Espagnols d’Oran conduit par Alonzo Martinez de Agulo contre Tlemcen au défilé de la chair (Chaabet-el-Leham). 6 février : le comte d'Alcaudète, gouverneur espagnol d’Oran s'empare de Tlemcen où il établit le roi zianide Abd Allah. Alcaudète a des difficultés à regagner Oran (mars) et Abd Allah ne peut se maintenir. Le comte va chercher des renforts en Espagne (juin). À la suite de son échec, le beylerbey d'Alger Hassan Agha est remplacé par le fils de Khayr al-Din Hassan Pacha (1544). 21 février : les troupes d'Ahmed Gragne sont surprises et décimées par l’empereur d'Éthiopie Claude à la bataille de Wayna Daga, près du lac Tana, où il est lui-même tué d’une balle de mousquet par le Portugais Pero de Lian. Privés de leur chef, ses soldats se dispersent et sont taillés en pièces dans leur fuite vers l’Adal. Les chrétiens éthiopiens aidés par le Portugal repoussent l'avancée islamique en Éthiopie. Le pays se ferme ensuite aux Occidentaux. Nur ibn al-Wazir Mujahid succède à Ahmed Gragne comme émir d'Adal, encouragé par sa veuve. Il fortifie Harar. Le royaume du Congo décline à la mort du manicongo Alphonse , car des différends pour sa succession opposent son fils Pedro à son neveu Diogo. 6 janvier : Domingo Martínez de Irala qui remonte río Paraguay fonde Puerto de los Reyes sur la lagune La Gaiba. 4 février : incendie d'Asuncion. Madrid : Blasco Núñez Vela est nommé vice-roi de Nouvelle-Castille. Au Pérou, les colons se révoltent contre la suppression de l’encomienda (Leyes Nuevas). Charles Quint envoie une armée et nomme un vice-roi, qui sera assassiné par les rebelles (1546). Mai : départ de Cuzco d'une expédition dirigée par Diego de Rojas, puis à sa mort par Francisco de Mendoza. Elle entre à Tucumán et relie le Pérou au río de la Plata (1546). 24 juillet : Carthagène des Indes est mise à sac par 300 corsaires français. 9 août : Ordonnance royale organisant les flottes espagnoles de l'or en convoi pour traverser l'Océan Atlantique.