Le ribociclib (vendu sous les marques Kisqali et Kryxana), commercialisé par Novartis, est un inhibiteur de la cycline D1/CDK4 et CDK6, et est utilisé pour le traitement de certains types de cancer du sein.
Le ribociclib est un inhibiteur de kinase indiqué en association avec un inhibiteur de l'aromatase pour le traitement des femmes pré/périménopausées ou post-ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux (HR) positifs et à récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatifs ; ou avec le fulvestrant pour le traitement des femmes post-ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique à HR positifs et à HER2 négatifs, ou chez les femmes traitées antérieurement par hormonothérapie.
Chez les femmes en pré/périménopause, l'hormonothérapie doit être associée à un agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires.
Le ribociclib associé aux , permet une survie globale des patientes plus importante que ces thérapies hormonales seules, y compris chez les patientes de moins de 40 ans. La médiane du temps de survie avec le ribociclib associé aux thérapies hormonales est de 59 mois, contre 48 avec thérapies hormonales et placébo.
La dose recommandée est de 600 mg (trois comprimés de 200 mg) de ribociclib une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis d'une interruption du traitement pendant 7 jours, constituant un cycle complet de 28 jours. Le traitement doit être poursuivi tant que la patiente présente un bénéfice clinique du traitement ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Le ribociclib doit être pris en association avec 2,5 mg de létrozole ou un autre inhibiteur de l'aromatase ou avec 500 mg de fulvestrant.
Lorsque le ribociclib est utilisé en association avec un inhibiteur de l'aromatase, l'inhibiteur de l'aromatase doit être pris par voie orale une fois par jour pendant tout le cycle de 28 jours.
Lorsque le ribociclib est utilisé en association avec le fulvestrant, le fulvestrant est administré en intramusculaire les jours 1, 15 et 29, puis une fois par mois par la suite.
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Cell division protein kinase 6 (CDK6) is an enzyme encoded by the CDK6 gene. It is regulated by cyclins, more specifically by Cyclin D proteins and Cyclin-dependent kinase inhibitor proteins. The protein encoded by this gene is a member of the cyclin-dependent kinase, (CDK) family, which includes CDK4. CDK family members are highly similar to the gene products of Saccharomyces cerevisiae cdc28, and Schizosaccharomyces pombe cdc2, and are known to be important regulators of cell cycle progression in the point of regulation named R or restriction point.
vignette|350px|Schéma du cycle cellulaire. Cercle extérieur: I=Interphase, M=Mitose; cercle intérieur: M=Mitose et cytocinèse; G1=Phase G1; S=Phase S; G2=Phase G2. La durée de la mitose par rapport aux autres phases du cycle cellulaire est exagérée dans ce diagramme Les kinases dépendantes des cyclines (en anglais, cyclin-dependent kinase ou CDK) sont une famille de protéines kinases qui jouent un rôle majeur dans la régulation du cycle cellulaire.
Several Plasmodium falciparum genes encoding cdc2-related protein kinases have been identified, but the modalities of their regulation remains largely unexplored. In the present study, we investigated the regulation in vitro of PfPK5, a putative homologue ...
American Society for Biochemistry and Molecular Biology2000