La combinaison nirmatrelvir/ritonavir, distribuée sous la marque Paxlovid, est un médicament antiviral actif par voie orale développé et commercialisé par Pfizer comme traitement de la Covid-19. Il agit en inhibant la protéase 3CL des coronavirus. nirmatrelvir Le médicament associe le ritonavir, un antirétroviral, et le nirmatrelvir, un inhibiteur covalent qui se lie à la cystéine catalytique de la protéase du coronavirus (résidu Cys145). Le ritonavir intervient pour ralentir la clairance hépatique du nirmatrelvir par le cytochrome P450 afin d'en prolonger la biodisponibilité. Le nirmatrelvir est un promédicament donnant la molécule GC373, cette dernière ayant démontré son efficacité pour traiter la péritonite infectieuse féline, maladie mortelle du chat causée par le coronavirus félin FCoV. Après des essais de phase pour le traitement du COVID-19, en novembre 2021, Pfizer annonce des résultats positifs avec une réduction de 89 % des hospitalisations si elle est administrée dans les trois jours suivant l'apparition des symptômes et fait alors une demande d'autorisation en urgence auprès de la Food and Drug Administration (FDA, agence américaine des médicaments). Au cours des essais en double-aveugle, ont reçu Paxlovid et 0,8 % d'entre eux ont été hospitalisés ou sont morts dans les 28 jours, comparé à un pourcentage de 6,7 % parmi les qui ont reçu un placebo. Des essais menés en Israël montrent une efficacité auprès de patients bénéficiant déjà d'une vaccination complète contre le Covid-19, mais cet effet se limiterait aux personnes à risque élevé. Des études à l'été 2022 font toutefois craindre que le virus mute afin d'échapper à ce produit. L'effet de « rebond » ou de reprise de covid - en anglais : Paxlovid rebound - montre également que dans certains cas, le virus peut se développer à nouveau sans même avoir muté, laissant pour le moment la médecine démunie. Le médicament est autorisé : provisoirement par l’Agence européenne des médicaments (AEM) mi-décembre 2021, , et en France par la Haute autorité de santé le .
Jacques Fellay, Christian Axel Wandall Thorball
Jacques Fellay, Amalio Telenti, Thierry Buclin