Décitabine | EPFL Graph Search

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La Decitabine (Dacogen) ou 5-aza-2'-deoxycytidine est un médicament utilisé en Europe dans le traitement de la leucémie aiguë myéloblastique . En 1964, Pliml et Sorm, deux chimistes tchécoslovaques synthétisent la décitabine, un analogue de la 2′-deoxycytidine où le carbone en 5 est remplacé par un atome d'azote. En 1968, Sorm et Vesely rapportent un effet antileucémique sur un modèle murin. Le développement de la molécule s'est ensuite poursuivi à partir de 1984 aux Pays-Bas au sein du New Drug Development Office basé à Amsterdam sous la direction du Dr van Groeningen. Le Dacogen a obtenu son autorisation de mise sur le marché américain en 2006 dans le traitement des syndromes myelodysplasiques alors qu'en Europe, depuis 2012, il est utilisé dans une autre indication : la leucémie aiguë myéloblastique . La décitabine est un analogue du désoxynucléotide cytidine qui inhibe les méthyltransférases de l'ADN, entraînant une hypométhylation du promoteur du gène qui peut résulter en une réactivation des gènes suppresseurs de tumeur, une induction de la différenciation cellulaire ou une sénescence cellulaire suivie d'une mort cellulaire programmée. La décitabine est indiquée dans le traitement des Leucémie aiguë myéloblastique pour les patients âgés de plus de 65 ans. Une cure de décitabine comprend une administration à la dose de 20 mg/m2 passée en perfusion intraveineuse sur 1 heure pendant 5 jours consécutifs. Infections virales, bactériennes, fongiques (pneumonies, infections urinaires, sepsis, sinusites...) Toxicité hématologique : Neutropénie, thrombopénie, Anémie Nausées, vomissements, diarrhées, stomatites Céphalées, pyréxie, épistaxis Études de phase I Chez 63 patients atteints de syndrome myélodysplasique, des 7 dosages différents de décitabine étudiés la meilleure réponse totale a été obtenue pour une dose de 15 mg/m2 pendant 10 jours. Une autre étude a montré la supériorité du protocole utilisant des doses de 20 mg/m2 pendant 5 jours consécutifs. Une combinaison de ces deux protocoles a également été réalisée en administrant 20 mg/m2 pendant 10 jours.

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Concepts associés (4)

Azacitidine

Azacitidine, sold under the brand name Vidaza among others, is a medication used for the treatment of myelodysplastic syndrome, myeloid leukemia, and juvenile myelomonocytic leukemia. It is a chemical analog of cytidine, a nucleoside in DNA and RNA. Azacitidine and its deoxy derivative, decitabine (also known as 5-aza-2′-deoxycytidine) were first synthesized in Czechoslovakia as potential chemotherapeutic agents for cancer. The most common adverse reactions in children with juvenile myelomonocytic leukemia include pyrexia, rash, upper respiratory tract infection, and anemia.

Syndrome myélodysplasique

Les syndromes myélodysplasiques (SMD, plus fréquemment dits MDS pour myelodysplastic syndrome, en anciennement appelés « anémies réfractaires ») sont des maladies de la moelle osseuse ou affections clonales myéloïdes des cellules souches hématopoïétiques, qui ne sont pas des carences en molécules nécessaires à la synthèse de ces cellules. On a montré qu'une dysfonction des cellules progénitrices de l'os pouvaient induire une myélodysplasie, secondairement suivie d'une leucémie.

Décitabine