Métabolisme de l'ARN : Génétique de la SLA

Cette séance de cours couvre le métabolisme de l'ARN dans le contexte de la génétique de la SLA, en se concentrant sur les protéines clés comme TDP-43 et FUS / TLS, leurs mutations et leurs implications dans la SLA et la dégénérescence lobaire frontotemporale. Il discute du rôle des motifs de reconnaissance de l'ARN, des inclusions cytosoliques et de l'impact de la liaison de l'ARN sur la mauvaise localisation et l'agrégation des protéines. La séance de cours explore également l'oligomérisation inductible par la lumière du TDP-43, la dynamique des granules de stress et les expansions répétées de l'hexanucléotide dans C9orf72, conduisant au blocage du transport nucléocytoplasmique et au vieillissement cellulaire. Les mécanismes de production d'ARN et de dipeptides toxiques, ainsi que les approches thérapeutiques potentielles ciblant ces activités toxiques, sont également abordés.