Publication

Enhancing Efficacy of Anticancer Vaccines by Targeted Delivery to Tumor-Draining Lymph Nodes

Résumé

The sentinel or tumor-draining lymph node (tdLN) serves as a metastatic niche for many solid tumors and is altered via tumor-derived factors that support tumor progression and metastasis. tdLNs are often removed surgically, and therapeutic vaccines against tumor antigens are typically administered systemically or in non-tumor-associated sites. Although the tdLN is immune-suppressed, it is also antigen experienced through drainage of tumor-associated antigens (TAA), so we asked whether therapeutic vaccines targeting the tdLN would be more or less effective than those targeting the non-tdLN. Using LN-targeting nanoparticle (NP)-conjugate vaccines consisting of TAA-NP and CpG-NP, we compared delivery to the tdLN versus non-tdLN in two different cancer models, E.G7-OVA lymphoma (expressing the nonendogenous TAA ovalbumin) and B16-F10 melanoma. Surprisingly, despite the immune-suppressed state of the tdLN, tdLN-targeting vaccination induced substantially stronger cytotoxic CD8(+) T-cell responses, both locally and systemically, than non-tdLN-targeting vaccination, leading to enhanced tumor regression and host survival. This improved tumor regression correlated with a shift in the tumor-infiltrating leukocyte repertoire toward a less suppressive and more immunogenic balance. Nano-particle coupling of adjuvant and antigen was required for effective tdLN targeting, as nanoparticle coupling dramatically increased the delivery of antigen and adjuvant to LN-resident antigen-presenting cells, thereby increasing therapeutic efficacy. This work highlights the tdLN as a target for cancer immunotherapy and shows how its antigen-experienced but immune-suppressed state can be reprogrammed with a targeted vaccine yielding antitumor immunity. (C) 2014 AACR.

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Micro-environnement tumoral
lien=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/04/Tumor_microenvironment.jpg/220px-Tumor_microenvironment.jpg|vignette| Plusieurs facteurs déterminent si les cellules tumorales sont éliminées par le système immunitaire ou échappent à sa détection. Le microenvironnement tumoral (TME, pour tumor microenvironment) est l'environnement autour des cellules tumorales qui comprend des vaisseaux sanguins des cellules immunitaires, des fibroblastes, des molécules de signalisation et la matrice extracellulaire (MEC).
Métastase (médecine)
Une métastase (du grec ancien : , de , « je change de place ») est, au sens large, une croissance cellulaire qui se produit à distance du site primaire de cette croissance et sans contact direct avec elle — cette définition inclut en principe les métastases infectieuses ou tumorales, qu’elles s’effectuent par voie hématogène ou lymphatique mais en clinique courante, l’usage du terme est restreint à la métastase cancéreuse.
Marqueur tumoral
Un est une molécule qui peut être identifiée afin d’aider à trouver une tumeur. L'augmentation d'un marqueur tumoral dans le sang n'est pas toujours synonyme de présence ou évolution d'un cancer car ces s pourraient être élevés dans certaines maladies non cancéreuses, donc, en général, les marqueurs tumoraux ne sont ni spécifiques ni sensibles pour le diagnostic d'un cancer. Malgré leur rôle limité dans le diagnostic de cancer, ils peuvent être utiles pour détecter la récidive d'une maladie cancéreuse après le traitement initial, ou pour surveiller l'efficacité thérapeutique.
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