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Sustained Delivery of Insulin-Like Growth Factor-1/Hepatocyte Growth Factor Stimulates Endogenous Cardiac Repair in the Chronic Infarcted Pig Heart

Résumé

Activation of endogenous cardiac stem/progenitor cells (eCSCs) can improve cardiac repair after acute myocardial infarction. We studied whether the in situ activation of eCSCs by insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and hepatocyte growth factor (HGF) could be increased using a newly developed hydrogel in chronic myocardial infarction (MI). One-month post-MI pigs underwent NOGA-gu ided intramyocardial injec- tions of IGF-1/HGF (GF: both 0.5 μ g/mL, n =5) or IGF-1/HGF incorporated in UPy hydrogel (UPy-GF; both 0.5 μ g/mL, n =5). UPy hydrogel without added growth factors was administered to four control (CTRL) pigs. Left ve ntricular ejection fraction was increased in the UPy-GF and GF animals compared to CTRLs. UPy-GF delivery reduced pathological hypertrophy, led to the formation of new, small cardiomyocytes, and increased capillarization. The eCSC popula tion was increased almost four- fold in the border zone of the UPy-GF-treated hearts compared to CTRL hearts. These results show that IGF-1/HGF therapy led to an improved cardia c function in chronic MI and that effect size could be further increased by using UPy hydrogel.

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Concepts associés (32)
Infarctus du myocarde
vignette|Infarctus de la région inférieure du myocarde : en rouge sombre, la zone nécrosée de la paroi du muscle cardiaque. L'infarctus du myocarde (IDM étant une abréviation courante) est une nécrose (mort de cellules) d'une partie du muscle cardiaque secondaire due à un défaut d'apport sanguin (ischémie) dans le cadre de la maladie coronarienne. En langage courant, on l'appelle le plus souvent une « crise cardiaque » ou simplement infarctus.
Myocarde
thumb|200px|Coupe dans le myocarde Le myocarde est le tissu musculaire (myo-, muscle) du cœur (-carde). C'est un muscle épais et creux à contraction rythmique contrôlée par le système nerveux végétatif (involontaire/autonome). Les tissus annexes du myocarde sont l'endocarde (plus à l'intérieur, un endothélium spécialisé) et le péricarde (couche de tissu conjonctif entourant le cœur). Le myocarde est composé de cellules musculaires cardiaques spécialisées, les cardiomyocytes, qui ne ressemblent à aucun autre tissu musculaire du corps.
Maladie aiguë
In medicine, describing a disease as acute denotes that it is of recent onset; it occasionally denotes a short duration. The quantification of how much time constitutes "short" and "recent" varies by disease and by context, but the core denotation of "acute" is always qualitatively in contrast with "chronic", which denotes long-lasting disease (for example, in acute leukaemia and chronic leukaemia). In the context of the mass noun "acute disease", it refers to the acute phase (that is, a short course) of any disease entity.
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