Molecular Profiling and Functional Analysis of Macrophage-Derived Tumor Extracellular Vesicles

Extracellular vesicles (EVs), including exosomes, modulate multiple aspects of cancer biology. Tumor-associated macrophages (TAMs) secrete EVs, but their molecular features and functions are poorly characterized. Here, we report methodology for the enrichment, quantification, and proteomic and lipidomic analysis of EVs released from mouse TAMs (TAM-EVs). Compared to source TAMs, TAM-EVs present molecular profiles associated with a Th1/M1 polarization signature, enhanced inflammation and immune response, and a more favorable patient prognosis. Accordingly, enriched TAM-EV preparations promote T cell proliferation and activation ex vivo. TAM-EVs also contain bioactive lipids and biosynthetic enzymes, which may alter pro-inflammatory signaling in the cancer cells. Thus, whereas TAMs are largely immunosuppressive, their EVs may have the potential to stimulate, rather than limit, anti-tumor immunity.

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Inflammation

vignette|Un abcès sur la peau, montrant une zone rougie correspondant à l’inflammation. Un cercle de tissus nécrosés est présent ainsi que du pus. vignette|droite|Orteil infecté présentant une inflammation aiguë (rougeur et œdème). L'inflammation est la réaction stéréotypée du système immunitaire, face à une agression externe (infection, trauma, brûlure, allergie) ou interne (cellules cancéreuses) des tissus. C'est un processus dit ubiquitaire ou universel qui concerne tous les tissus, faisant intervenir l'immunité innée et l'immunité adaptative.

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L'immunosuppression est l'inhibition de l'activation du système immunitaire. Elle peut être induite par une intoxication (le plomb responsable du saturnisme par exemple a une composante immunotoxique), la radioactivité, certaines maladies (VIH/sida...) ou naturellement enclenchée par l'organisme dans certaines conditions. Elle est parfois volontairement induite pour des raisons médicales (pour éviter un rejet de greffe par exemple). Cette immunosuppression peut être naturelle.

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