Antiépileptique

vignette|Quelques anticonvulsivants : valproate de sodium, stiripentol, clobazam et midazolam Les antiépileptiques , anticonvulsifs, anticonvulsivants ou anticomitiaux, appartiennent à un groupe varié de médicaments utilisés dans la prévention ou l'occurrence de l'épilepsie. Leur action est symptomatique et non pas curative (ils sont capables de diminuer la sévérité des crises, la fréquence de celles-ci, voire de les supprimer complètement (pour 60 % des patients approximativement), mais l'arrêt du traitement signe leur reprise). De plus, dans un tiers des cas environ, l'épilepsie est rebelle au traitement médicamenteux. On parle alors d'épilepsies pharmaco-résistantes. Ils peuvent parfois être indiqués dans d'autres pathologies, comme antalgiques, anxiolytiques ou thymorégulateurs, selon les cas. Une crise d’épilepsie résulte d’une décharge neuronale excessive et hyper-synchrone au niveau du cortex cérébral. Si la décharge intéresse l’ensemble des deux hémisphères cérébraux on parle

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Recent Developments on the Use of Nanomaterials for the Treatment of Epilepsy

Sara María Garcia Pedrero, Sandrine Gerber

Epilepsy affects more than 40 million people worldwide, constituting one of the most debilitating disorders of the Central Nervous System (CNS). It results from an imbalance in the electrical activity of neurons, which is primarily mediated by calcium ions. In many cases, treatment with Antiepileptic Drugs (AEDs) that regulate calcium channel activity results in successful seizure control. However, AEDs frequently cause adverse effects that range in severity from minimal impairment of the CNS to death from aplastic anemia or hepatic failure. Moreover, 30% of epileptic patients show drug-resistant epilepsy and do not respond to any form of medical treatment. In this context, nanotechnology has emerged as an excellent tool to overcome AEDs limitations. Numerous nano-strategies have been proposed as therapeutics and diagnostics for epilepsy through inhibition of different calcium channel types in the brain. In addition, limited brain access of classical AEDs in patients showing refractory epilepsy could be improved through the design of targeted drug delivery nanosystems. This report presents a review of the nanocarriers developed so far that could facilitate the interaction with calcium channels in the brain and the transport of AEDs through the blood-brain-barrier, mapping out a potential future direction in the research of epilepsy treatment.

2022

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Targeting Mitochondrial Calcium Uptake with the Natural Flavonol Kaempferol, to Promote Metabolism/Secretion Coupling in Pancreatic beta-cells

Umberto De Marchi, Guillaume Jacot

Pancreatic beta-cells secrete insulin to lower blood glucose, following a meal. Maintenance of beta-cell function is essential to preventing type 2 diabetes. In pancreatic beta-cells, mitochondrial matrix calcium is an activating signal for insulin secretion. Recently, the molecular identity of the mitochondrial calcium uniporter (MCU), the transporter that mediates mitochondrial calcium uptake, was revealed. Its role in pancreatic beta-cell signal transduction modulation was clarified, opening new perspectives for intervention. Here, we investigated the effects of a mitochondrial Ca2+-targeted nutritional intervention strategy on metabolism/secretion coupling, in a model of pancreatic insulin-secreting cells (INS-1E). Acute treatment of INS-1E cells with the natural plant flavonoid and MCU activator kaempferol, at a low micromolar range, increased mitochondrial calcium rise during glucose stimulation, without affecting the expression level of the MCU and with no cytotoxicity. Enhanced mitochondrial calcium rises potentiated glucose-induced insulin secretion. Conversely, the MCU inhibitor mitoxantrone inhibited mitochondrial Ca2+ uptake and prevented both glucose-induced insulin secretion and kaempferol-potentiated effects. The kaempferol-dependent potentiation of insulin secretion was finally validated in a model of a standardized pancreatic human islet. We conclude that the plant product kaempferol activates metabolism/secretion coupling in insulin-secreting cells by modulating mitochondrial calcium uptake.

2020

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Épilepsie

L', aussi appelée mal comitial, est une affection neurologique qui touche plus de 50 millions de personnes à travers le monde. Elle est définie comme une famille de maladies dont le point commun es

Barbiturique

Les barbituriques appartiennent à une famille médicamenteuse agissant comme dépresseurs du système nerveux central, et dont le spectre d'activité s'étend de l'effet sédatif à l'anesthésie. Certains so

Acide valproïque

L’acide valproïque ou acide 2-propylpentanoïque () ainsi que ses sels, les valproates (principalement le valproate de sodium, le sel de sodium) sont des médicaments antiépileptiques (anticonvulsivan

BIO-478: Pharmacology and pharmacokinetics

This course introduces the student to the fudamentals of pharmacology, pharmacokinetics and drug-receptor interactions. It discusses also pharmacogenetics and chronopharmacology, to exemplify the challenges of personalized medicine.

CH-603: Basic principles of drug action at the nervous system

The aim of this course is two-fold: i) to describe the molecular properties of some important drug targets ii) to illustrate some applications of drugs active at the nervous system