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Concept
CD4
Résumé
CD4 (cluster de différenciation 4) est une glycoprotéine exprimée à la surface des lymphocytes T CD4+, des cellules régulatrices T, des monocytes, des macrophages et de certaines cellules dendritiques.
CD4 fut découvert à la fin des années 1970. Cette protéine fut d'abord appelée Leu-3 et T4 (l'anticorps monoclonal OKT4 réagissant avec cette protéine) avant d'être rebaptisée CD4 en 1984.
CD4 est une glycoprotéine de dont le poids moléculaire est de chez l'homme. Cette protéine est codée par le gène CD4. Ce gène de est constitué de et se situe sur le (locus 12p13.31).
Comme de nombreux marqueurs/récepteurs de surface, CD4 fait partie de la Superfamille des immunoglobulines. CD4 contient immunoglobuline dans sa partie extracellulaire.
Les domaines D1 et D3 ressemblent aux domaines variables des immunoglobulines (IgV).
Les domaines D2 et D4 ressemblent aux domaines constants des immunoglobulines (IgC).
CD4 possède également un court domaine intracellulaire (C) qui contient une séquence permettant l'interaction de CD4 avec la kinase lck.
Sur les lymphocytes T qui l'expriment, CD4 est un corécepteur qui assiste le TCR lors de l'interaction de ce dernier avec le CMH de d'une cellule présentatrice d'antigène (CPA). Le fragment D1 de CD4 s'attache au domaine β2 des molécules de CMH de . Ce domaine ne peut pas interagir avec les molécules de . À l'inverse, CD8 interagit uniquement avec les molécules de CMH de . Les lymphocytes T exprimant CD4 sont donc spécifiques des antigènes présentés par les molécules de CMH de .
Lors de l'interaction avec le CMH et de l'activation des lymphocytes T, CD4 amplifie le signal généré par le TCR. Le domaine C de CD4 recrute la tyrosine kinase lck qui est essentielle pour l'activation de nombreuses molécules impliquées dans les voies de signalisation des lymphocytes T activés.
CD4 est le récepteur utilisé par le VIH-1 pour infecter ses cellules cibles (les lymphocytes T4, les monocytes et les macrophages).
Le VIH s'attache à CD4 grâce à une protéine de son enveloppe virale connue sous le nom de gp120.
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