Wee1

Wee1 est une protéine nucléaire de la famille Serine/thréonine kinase dont le substrat est la cycline M-CDK. Elle a un rôle dans la division cellulaire par l'intermédiaire de l'horloge circadienne, celle ci étant un système qui permet la régulation de nombreux processus biologiques vitaux. L’altération de cette horloge est liée à de nombreuses conditions pathologiques telles que le cancer, ce qui suggère l’importance d’une régulation circadienne du cycle de division cellulaire. La compréhension de ce cycle est primordiale pour l’étude de la prolifération cellulaire dans le corps humain. Le cycle de division cellulaire comporte 4 phases successives nommées G1, S, G2 et M. La présence de points de contrôle entre ces phases permet de réguler le passage d’une phase à l’autre et d’éviter toute anomalie. Parmi ces points de contrôle, la transition G2/M est particulièrement importante en raison de son implication dans de nombreux cancers. Wee1 joue un rôle dans cette transition en inhibant l’entrée en mitose via l’inhibition de la M-CDK, permettant le ralentissement du cycle cellulaire afin d'éviter une division précoce de la cellule mère. Wee1 est une tyrosine kinase d’abord impliquée dans la régulation du point de contrôle entre la phase G2 et M, lui-même régulé par l’horloge circadienne. En effet, Wee1 inhibe le complexe M-CDK grâce à sa capacité de catalyser la phosphorylation d’une tyrosine inhibitrice. Le complexe M-CDK est un activateur de phase M formée d’une cycline de phase M (cycline B) liée avec une kinase cycline dépendant (CDK). Lorsque la réplication de l'ADN est achevée, l’activation de M-CDK favorise l’entrée de la cellule en phase M. En présence de Wee1, cette kinase phosphoryle la CDK en ajoutant un phosphate inhibiteur dans sa sous-unité, et cette phosphorylation maintient l’inactivation du complexe M-CDK. À l’encontre de cette régulation négative provoquée par Wee1, Cdc25 réactive M-CDK afin de permettre l’entrée dans la phase M.