vignette|Structure de l'olaparib, un inhibiteur de PARP homologué contre les cancers de l'ovaire avancés et résistants.
Un inhibiteur de PARP est un composé chimique agissant comme inhibiteur enzymatique d'une poly(ADP-ribose) polymérase (PARP). De telles molécules forment une classe de médicaments anticancéreux ciblant les cancers caractérisés par une surexpression des enzymes de type PARP, notamment la PARP-1. Les inhibiteurs de PARP s'avèrent améliorer le taux de survie des patientes atteintes de cancer de l'ovaire récidivant sensible aux chimiothérapies à base de platine, comme l'atteste essentiellement l'addition d'olaparib aux traitements conventionnels. Outre leur utilisation comme anticancéreux, les inhibiteurs de PARP sont envisagés comme traitements potentiels contre les atteintes graves à forte létalité telles que l'accident vasculaire cérébral et l'infarctus du myocarde, voire les maladies neurodégénératives à évolution lente.
Les protéines BRCA1, BRCA2 et PALB2 jouent un rôle important dans la réparation des lésions doubles brins de l'ADN par recombinaison homologue (), un mode de réparation fiable dont le taux d'erreurs est faible. Lorsqu'une mutation intervient sur l'un de ces gènes, elle peut altérer le mécanisme de réparation de l'ADN, ce qui peut à son tour entraîner l'apparition d'un cancer du sein. Lorsque trop de lésions à l'ADN s'accumulent, l'altération d'un tel gène peut entraîner la mort des cellules.
La PARP-1 est une enzyme importante dans la réparation des lésions simples brins de l'ADN. Lorsque de telles lésions s'accumulent sans être réparées jusqu'à la réplication de l'ADN, qui précède la division cellulaire, cette dernière peut conduire à la formation de lésions doubles brins. Les inhibiteurs de la PARP-1 provoquent ainsi l'accumulation de lésions doubles brins, qui sont réparées normalement de façon fiables par les cellules saines, lesquelles de copies saines à la fois des gènes BRCA1, BRCA2 et PALB2, tandis que ces lésions ne sont pas réparées par les cellules cancéreuses, dont l'un de ces gènes est altéré, ce qui conduit à la mort de ces cellules.
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Le est une forme de cancer affectant un ovaire. Il se développe généralement à partir du revêtement de surface des ovaires. La forme la plus fréquente est le carcinome épithélial de l'ovaire. Les formes rares, comme les tumeurs germinales de l'ovaire ou les tumeurs borderline , justifient d'une prise en charge spécifique. Le cancer de l'ovaire est en général de mauvais pronostic car découvert souvent tardivement. L'ovaire est situé dans le petit bassin et une lésion tumorale peut se développer lentement sans signes cliniques.
The course covers in detail molecular mechanisms of cancer development with emphasis on cell cycle control, genome stability, oncogenes and tumor suppressor genes.
Explore les mécanismes de réparation de l'ADN, y compris BER, MMR, NER, et la réparation des ruptures à double brin, ainsi que l'impact des lésions induites par les UV et la résistance aux inhibiteurs de PARP.
Explore le rôle central de la p53 dans la stabilité cellulaire, la réparation de l'ADN et la suppression des tumeurs, en mettant l'accent sur les mutations TP53 et les mécanismes de réparation des ruptures de l'ADN.
Background: Overexpression of the transsulfuration enzyme cystathionine-beta-synthase (CBS), and overproduction of its product, hydrogen sulfide (H2S) are recognized as potential pathogenetic factors
The Notch signaling pathway is a key regulator of cell fate decisions in embryonic development and in adult tissue homeostasis. Mounting evidence suggests that Notch signaling is frequently deregulate
Clinical approaches for tumor treatment often rely on combination therapy where a DNA damaging agent is used in combination with a DNA repair protein inhibitor. For this reason, great efforts have bee