Le syndrome sérotoninergique est un effet indésirable potentiellement mortel lié à la perturbation de l'équilibre chimique du système nerveux central due à un excès de sérotonine au niveau cérébral. Le tableau clinique associe de manière inconstante et à des degrés divers des effets cognitifs, des effets physiques et des effets sur le système nerveux autonome. De nombreuses drogues, de nombreuses substances et des interactions médicamenteuses peuvent provoquer un syndrome sérotoninergique. Le diagnostic, basé sur les symptômes cliniques et l'anamnèse, est difficile à poser car aucun symptôme n'est spécifique et les diagnostics différentiels sont nombreux. Le traitement est symptomatique. Il consiste avant tout en l'arrêt des médicaments. Trente-huit cas, initialement réunis dans une revue de la littérature colligeant des cas humains et animaux enregistrés depuis les années 1960, permettent de préciser les contours du syndrome en 1991. L'incidence des expositions excessives aux molécules sérotoninergiques est en augmentation entre 2002 et 2005 aux États-Unis avec plus de déclarations enregistrées chaque année par les centres antipoison américains, mais le taux de mortalité reste faible à 0,2 %. Le syndrome sérotoninergique peut survenir en réaction à un traitement antidépresseur (prise d'inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou d'inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), cause la plus fréquente en pratique), à une interaction médicamenteuse, à un surdosage en certains médicaments ou à l'usage de stupéfiants (notamment avec l'ecstasy / MDMA qui induit une libération massive de sérotonine). Il peut aussi survenir en réaction aux Triptans ou au Tramadol. On retrouve parfois les termes de maladie de la sérotonine, tempête de sérotonine, empoisonnement à la sérotonine, hypersérotoninémie. C'est un diagnostic clinique. Il n'existe pas en 2012 d'examen complémentaire qui permette de confirmer ce diagnostic.

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