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Concept
Lck
Résumé
Lck (pour lymphocyte-specific protein tyrosine kinase) est une protéine cytoplasmique de 56 kDa qui est exprimée par des cellules spécialisées du système immunitaire, nommées lymphocytes. Lck est une tyrosine kinase qui phosphoryle les tyrosines de certaines protéines intracellulaires, notamment au niveau des voies de régulations de l'activation des lymphocytes. Cette protéine est un membre de la famille des tyrosines kinases Src.
Lck est le plus souvent exprimé par les lymphocytes T. Elle s'associe avec les queues cytoplasmiques des co-récepteurs CD4 (lymphocytes T auxiliaires) et des CD8 (lymphocytes T cytotoxiques) dans le cadre de l'activation via la complexe du récepteur des cellules T (TCR). Lorsqu'une cellule présentatrice d'antigène présente, sur son CMH, un antigène spécifique à un lymphocyte T naïfs, cela peut conduire à l'engagement des TCR.
Lors de l'engagement du TCR, on décrit comme une « cascade de signalisation » les activations successives qui se déroulent. Au début de la cascade, les co-récepteurs CD4 ou CD8 sont rapprochés du TCR. Ces protéines sont associées à la tyrosine kinase Lck qui devient active et qui phosphoryle les ITAMs se trouvant sur les queues intracytoplasmiques du CD3. Cette étape permet le recrutement sur la chaîne zêta du TCR et la phosphorylation, toujours par Lck, d'une autre tyrosine kinase -ZAP70- (« Zeta-chain-associated protein kinase 70 »). Zap70 phosphoryle à son tour les protéines adaptatrices LAT (« Linker for Activation of T-Cells », une protéine transmembranaire) et LCP2 (« lymphocyte cytosolic protein 2 », anciennement SLP76).
Autour de ces deux dernières protéines se forme un complexe au sein duquel se réunissent, puis s’activent, d'autres protéines : par exemple la PLC‐γ (Phospholipase C gamma). La PLC-γ, en hydrolysant le PIP2 membranaire, produit deux effets : le premier est l'augmentation de la concentration intracellulaire en calcium (nommé « pic calcique ») par l’intermédiaire de l'IP3 (Inositol triphosphate).
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