La streptozotocine (STZ) est une molécule de la famille des nitroso-urées, utilisée comme agent alkylant à visée antinéoplasique ou comme antibiotique. Elle est particulièrement toxique envers les cellules β des îlots de Langerhans chez les mammifères, elle est à ce titre indiquée dans le traitement des insulinomes et employée en recherche médicale dans l’induction chimique du diabète de type 1 chez des modèles animaux. La streptozotocine a été identifiée vers la fin des années 1950 en tant qu’antibiotique naturel à large spectre, isolée à partir d’une souche de la bactérie Gram-positive Streptomyces achromogenes var. streptozoticus. Un brevet leur a été accordé en . En 2019, Balskus et al. ont apporté de nouveaux éléments de compréhension de la biosynthèse de la streptozotocine, en mettant en évidence le cluster de gènes responsable de la production chez Streptomyces achromogenes et en découvrant la fonction de la SznF, une métallo-enzyme à fer non-héminique, qui permet de former la liaison N-N dans le pharmacophore N-nitroso-urée par réarrangement oxydatif. Durant les années 1960, les scientifiques ont constaté que la streptozotocine était sélectivement cytotoxique envers les cellules β des îlots de Langerhans, ce qui permet d’entraver l’insulinosécrétion. Ces découvertes ont suscité un intérêt concernant l’utilisation de la molécule dans des modèles animaux du diabète sucré et dans le traitement des cancers des cellules β. Dans les années 1970, le National Cancer Institute entreprend des études sur l’indication de la streptozotocine en tant qu’anticancéreux. Le médicament obtient une autorisation de mise sur le marchée par la FDA en 1982, sous le nom commercial Zanosar. Le brevet ayant expiré depuis longtemps, de nombreuses formulations génériques sont aujourd'hui disponibles. La structure de la streptozotocine correspond à un 2-désoxy-D-glucose substitué en C2 par un groupe N-nitroso-N-méthylurée. Elle entre dans les cellules grâce au transporteur GLUT2, mais n’est pas reconnue par les autres transporteurs de glucose.

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Publications associées (18)
Concepts associés (3)
Pancreatic neuroendocrine tumor
Pancreatic neuroendocrine tumours (PanNETs, PETs, or PNETs), often referred to as "islet cell tumours", or "pancreatic endocrine tumours" are neuroendocrine neoplasms that arise from cells of the endocrine (hormonal) and nervous system within the pancreas. PanNETs are a type of neuroendocrine tumor, representing about one-third of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs). Many PanNETs are benign, while some are malignant. Aggressive PanNET tumors have traditionally been termed "islet cell carcinoma".
Nésidioblastome
Le nésidioblastome, est une tumeur pancréatique langerhansienne. Elle fait partie des tumeurs neuroendocrines. La même affection est décrite sous différents termes médicaux synonymes : adénome des ilots de Langerhans ; adénome des îlots de Langerhans ; insulinome ; nésidioblastome ; tumeur des ilots de Langerhans ; tumeur des ilots pancréatiques ; tumeur des îlots de Langerhans ; tumeur langerhansienne. On parle de nésidioblastose lorsque la tumeur n'est pas retrouvée, l'hypersecrétion insulinique étant diffuse.
Îlot de Langerhans
right|thumb|Un îlot de Langerhans|upright=1.2 Les cellules des îlots de Langerhans (ou îlots pancréatiques, insulae pancreaticae) sont des cellules endocrines (produisant des hormones) du pancréas regroupées en petits amas (ou îlots) disséminés entre les acini séreux (cavités arrondies débouchant sur le canal pancréatique.) Ces îlots furent décrits en 1868 par le biologiste allemand Paul Langerhans (1847-1888). Ils furent nommés « îlots de Langerhans » en son honneur par Édouard Laguesse, par ailleurs créateur du mot « endocrine ».

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