Infectiologie | EPFL Graph Search

L'infectiologie est une spécialité médicale traitant du diagnostic, du contrôle et du traitement des infections. Le travail d'un infectiologue consiste en grande partie à gérer les infections nosocomiales (acquises à l'hôpital), mais peut aussi impliquer des consultations externes. Les infectiologues sont généralement des consultants auprès d'autres médecins en cas d'infections complexes, et gèrent souvent les patients atteints du SIDA et autres formes d'immunodéficience. Bien que de nombreuses infections courantes soient traitées par des médecins sans expertise formelle en infectiologie, des spécialistes peuvent être consultés pour les cas dans lesquels une infection est difficile à diagnostiquer ou à gérer. Il leur est également parfois demandé d'aider à déterminer la cause d'une fièvre d'origine inconnue. Les infectiologues peuvent exercer tant dans les hôpitaux (interne) que dans les cliniques (externe). Dans les hôpitaux, les infectiologues contribuent à assurer des diagnostics et traitements rapides des infections en recommandant les tests appropriés pour en identifier la source et en indiquant des antibiotiques à même de traiter l'infection. Pour certains types d'infections, l'aide apportée par les infectiologues peut grandement améliorer l'état de santé des patients; Dans les cliniques, les infectiologues peuvent fournir des soins de longue durée aux patients atteints d'infections chroniques telles que le SIDA. L'infectiologie est historiquement associée à la médecine tropicale, car de nombreuses maladies acquises dans les régions tropicales et subtropicales sont de nature infectieuse. La délivrance du titre d'infectiologue requiert une formation post-graduée (c'est-à-dire obtenue après le cursus complet permettant la délivrance du titre de docteur en médecine) de 6 ans, dont trois ans passés dans un service de médecine interne ou de pédiatrie, et trois ans en infectiologie. Au moins deux ans de pratique hospitalière doivent être effectués dans un hôpital de catégorie A, et la seconde partie de la formation doit comprendre un stage de dix-huit mois minimum en infectiologie clinique.

Preexisting Heterogeneity of Inducible Nitric Oxide Synthase Expression Drives Differential Growth of Mycobacterium tuberculosis in Macrophages

John McKinney, Ophélie Rutschmann, Chiara Toniolo

Mycobacterium tuberculosis infection is initiated by the inhalation and implantation of bacteria in the lung alveoli, where they are phagocytosed by macrophages. Even a single bacterium may be sufficient to initiate infection. Thereafter, the clinical outcome is highly variable between individuals, ranging from sterilization to active disease, for reasons that are not well understood. Here, we show that the rate of intracellular bacterial growth varies markedly between individual macrophages, and this heterogeneity is driven by cell-to-cell variation of inducible nitric oxide synthase (iNOS) activity. At the single-cell level, iNOS expression fluctuates over time, independent of infection or activation with gamma interferon. We conclude that chance encounters between individual bacteria and host cells randomly expressing different levels of an antibacterial gene can determine the outcome of single-cell infections, which may explain why some exposed individuals clear the bacteria while others develop progressive disease. IMPORTANCE In this report, we demonstrate that fluctuations in the expression of antimicrobial genes can define how single host cells control bacterial infections. We show that preexisting cell-to-cell variation in the expression of a single gene, that for inducible nitric oxide synthase, is sufficient to explain why some macrophages kill intracellular M. tuberculosis while others fail to control bacterial replication, possibly leading to disease progression. We introduce the concept that chance encounters between heterogeneous bacteria and host cells can determine the outcome of a host-pathogen interaction. This concept is particularly relevant for all the infectious diseases in which the number of interacting pathogens and host cells is small at some point during the infection.

AMER SOC MICROBIOLOGY2022

Multitarget Drug Discovery for Tuberculosis and Other Infectious Diseases

Stewart Cole, Benoit Lechartier, Yujie Li, Wei Zhu, Kai Li

We report the discovery of a series of new drug leads that have potent activity against Mycobacterium tuberculosis as well as against other bacteria, fungi, and a malaria parasite. The compounds are analogues of the new tuberculosis (TB) drug SQ109 (1), which has been reported to act by inhibiting a transporter called MmpL3, involved in cell wall biosynthesis. We show that 1 and the new compounds also target enzymes involved in menaquinone biosynthesis and electron transport, inhibiting respiration and ATP biosynthesis, and are uncouplers, collapsing the pH gradient and membrane potential used to power transporters. The result of such multitarget inhibition is potent inhibition of TB cell growth, as well as very low rates of spontaneous drug resistance. Several targets are absent in humans but are present in other bacteria, as well as in malaria parasites, whose growth is also inhibited.

Amer Chemical Soc2014

Preexisting Heterogeneity of Inducible Nitric Oxide Synthase Expression Drives Differential Growth of Mycobacterium tuberculosis in Macrophages

John McKinney, Ophélie Rutschmann, Chiara Toniolo

AMER SOC MICROBIOLOGY2022