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Concept
6-Thioguanine
Résumé
La 6-thioguanine, ou, selon la DCI, la tioguanine, est un médicament de la famille des thiopurines, à laquelle appartiennent également la mercaptopurine et l'azathioprine, qui agissent comme des antimétabolites. Elle se présente sous la forme d'une poudre cristallisée inodore de couleur jaune pâle. Il s'agit d'un analogue purique de la guanine, une base nucléique.
Elle a été utilisée au départ comme cytostatique en chimiothérapie pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique chez l'enfant, mais son usage s'est réduit ces dernières années en raison d'inquiétudes quant à ses effets secondaires. Elle est en revanche davantage utilisée pour le traitement de la rectocolite hémorragique, l'une des maladies inflammatoires chroniques intestinales, ainsi que dans certaines maladies auto-immunes.
La concentration maximum dans le plasma sanguin après absorption d'une dose orale unique est atteinte après 8 heures. La biodisponibilité de la thioguanine a une moyenne de 30 % (intervalle de ).
La thioguanine, comme les autres thiopurines, est cytotoxique pour les leucocytes. Elle est par conséquent immunosuppressive à faible dose et antileucémique / antinéoplasique à des doses plus élevées. La thioguanine est incorporée dans les cellules de la moelle osseuse, mais, comme les autres thiopurines, on ne pense pas qu'elle puisse traverser la barrière hémato-encéphalique. La présence de thioguanine n'a pu être détectée dans le liquide céphalo-rachidien, de façon semblable à la 6-mercaptopurine, étroitement apparentée, qui ne peut pas non plus pénétrer dans le cerveau.
La demi-vie plasmatique de la thioguanine est brève, en raison de l'absorption rapide dans les cellules du foie et du sang et de la conversion en 6-thioguanine nucléotides (). La demi-vie médiane dans le plasma s'établit à , avec un intervalle de valeurs comprises entre . La thioguanine est excrétée principalement par les reins dans l'urine, mais surtout comme métabolite, la .
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