La est un inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase, utilisé en monothérapie en début de maladie de Parkinson ou comme une thérapie adjuvante dans les cas plus avancés. La rasagiline a été développée dans les années 1990 par Teva Neuroscience, les laboratoires Lundbeck en ayant acquis la licence pour l'Europe. La rasagiline est un inhibiteur de la mono-amine oxydase-B qui, contrairement à la sélégiline, ne serait pas transformée en métabolites toxiques. La maladie de Parkinson est caractérisée par la mort des neurones qui produisent la dopamine, un neurotransmetteur. Une enzyme appelée monoamine oxydase (MAO) décompose les neurotransmetteurs. La MAO se présente sous deux formes, la MAO-A et la MAO-B. La MAO-B décompose la dopamine. La rasagiline empêche la dégradation de la dopamine en se liant de manière irréversible à la MAO-B. La dopamine est donc plus disponible, ce qui compense quelque peu la diminution des quantités produites dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. La sélégiline a été le premier inhibiteur sélectif de la MAO-B. Elle est partiellement métabolisée in vivo en lévométhamphétamine (l-méthamphétamine), l'un des deux énantiomères de la méthamphétamine. Si ces métabolites peuvent contribuer à la capacité de la sélégiline à inhiber le recaptage des neurotransmetteurs dopamine et norépinéphrine, ils ont également été associés à une hypotension orthostatique et à des hallucinations chez certaines personnes . La rasagiline se métabolise en 1(R)-aminoindane qui n'a pas de caractéristiques semblables à celles des amphétamines et qui présente des propriétés neuroprotectrices dans les cellules et dans les modèles animaux[14]. Elle est sélective pour le type B de MAO par rapport au type A par un facteur de quatorze. La rasagiline est décomposée par le CYP1A2, qui fait partie du métabolisme du cytochrome P450 dans le foie. Elle est contre-indiquée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique et son utilisation doit être surveillée attentivement chez les patients prenant d'autres médicaments qui altèrent l'efficacité normale de ce chemin métabolique.
Kamiar Aminian, Xavier Crevoisier, Robin Martin
Dimitri Nestor Alice Van De Ville, Maria Giulia Preti