Pyroptosis is a highly inflammatory form of lytic programmed cell death that occurs most frequently upon infection with intracellular pathogens and is likely to form part of the antimicrobial response. This process promotes the rapid clearance of various bacterial, viral, fungal and protozoan infections by removing intracellular replication niches and enhancing the host's defensive responses. Pyroptosis can take place in immune cells and is also reported to occur in keratinocytes and some epithelial cells.
The process is initiated by formation of a large supramolecular complex termed the inflammasome (also known as a pyroptosome) upon intracellular danger signals. The inflammasome activates a different set of caspases as compared to apoptosis, for example, caspase-1/4/5 in humans and caspase-11 in mice. These caspases contribute to the maturation and activation of the pro-inflammatory cytokines IL-1β and IL-18, as well as the pore-forming protein gasdermin D. Formation of pores causes cell membrane rupture and release of cytokines, as well as various damage-associated molecular pattern (DAMP) molecules such as HMGB-1, ATP and DNA, out of the cell. These molecules recruit more immune cells and further perpetuate the inflammatory cascade in the tissue.
However, in pathogenic chronic diseases, the inflammatory response does not eradicate the primary stimulus. A chronic form of inflammation ensues that ultimately contributes to tissue damage. Pyroptosis is associated with diseases including autoinflammatory, metabolic, and cardiovascular diseases, as well as cancer and neurodegeneration. Some examples of pyroptosis include the cell death induced in Salmonella-infected macrophages and abortively HIV-infected T helper cells.
This type of inherently pro-inflammatory programmed cell death was named pyroptosis in 2001 by Molly Brennan and Dr. Brad T. Cookson, an associate professor of microbiology and laboratory medicine at the University of Washington. The Greek pyro refers to fire and ptosis means falling.
Cette page est générée automatiquement et peut contenir des informations qui ne sont pas correctes, complètes, à jour ou pertinentes par rapport à votre recherche. Il en va de même pour toutes les autres pages de ce site. Veillez à vérifier les informations auprès des sources officielles de l'EPFL.
L'inflammasome est un complexe protéique oligomérique impliqué dans l’immunité innée. Il est constitué de plusieurs protéines : la caspase 1, PYCARD (ou ASC, voir plus loin), NALP (un type récepteur de type NOD) et parfois la caspase 5 (également connue sous le nom de caspase 11 ou ICH-3). Il est exprimé dans les cellules de la lignée granulocytaire. L'inflammasome est formé à la suite de la reconnaissance de divers signaux inflammatoires (LPS, cristaux d'acides uriques, composantes virales et bactériennes diverses) par des protéines de la famille NLRP.
L'interleukine-1 (IL-1) est connue comme la cytokine clé des réponses immunitaires innées et a été décrite comme la «cytokine inflammatoire par excellence» . L'IL-1 est principalement produite par les monocytes et les macrophages à la suite d'un stimulus externe tel que l'activation du récepteur de type Toll T (Toll-Like Receptor TLR). Les fonctions pléiotropes de l'IL-1 ont jusqu'à présent été principalement liées à l'inflammation, orchestrant une première ligne de défense contre les agents pathogènes .
Les caspases sont une classe de protéases à cystéine qui reconnaissent chacune une séquence particulière sur certaines protéines et hydrolysent la liaison peptidique côté carboxyle d'un résidu d'aspartate de cette séquence. Ces enzymes jouent un rôle essentiel dans les phénomènes inflammatoires ainsi que dans l'apoptose (mort cellulaire programmée) et la nécrose. Le terme « caspase » est la contraction en anglais de l'expression cysteine-aspartic protease, parfois également écrite cysteine-dependent aspartate-directed protease, voire cysteinyl-aspartate-cleaving protease.
Explore la régulation de l'apoptose, l'impact sur les tumeurs, les voies de signalisation de la survie, l'autophagie dans le cancer et les défis du ciblage mTOR.
Explorer la conception des vaccins immunogènes, stimuler la réponse immunitaire par diverses méthodes et relever les défis dans le développement des vaccins.
Mycobacterium Tuberculosis is a highly effective pathogen infecting nearly a third of the world's population. An M. tuberculosis infection starts when droplets containing bacteria enter an individual's lungs. The first host cells to contact the bacteria ar ...
EPFL2024
,
The NLRP3 inflammasome is a central component of the innate immune system. Its activation leads to for-mation of the ASC speck, a supramolecular assembly of the inflammasome adaptor protein ASC. Different models, based on ASC overexpression, have been prop ...
Cambridge2023
Inflammation stands as a dynamic and intricate biological process, promoting vital defence mechanisms against harmful stimuli, including infections and injuries, to drive pathogen clearance and healing. On one hand, these responses can manifest acutely and ...