Blessure du foie induite par la drogue : stratégies d'atténuation

Cette séance de cours se penche sur la complexité des lésions hépatiques induites par les médicaments (DILI), une préoccupation majeure en matière d'innocuité dans le développement des médicaments. Il couvre les mécanismes de DILI, le rôle des enzymes du cytochrome P450 et l'importance des voies de détoxification de phase I et de phase II. L'instructeur discute des études de cas, telles que l'hépatotoxicité de l'acétaminophène et les alertes structurales pour le DILI potentiel. La séance de cours explore également les stratégies d'atténuation de l'IDDI, y compris les études sur la relation structure-métabolisme (RSM) et l'importance de comprendre les métabolites réactifs. Les étudiants apprendront les défis du développement des médicaments et le rôle crucial du métabolisme du foie dans l'innocuité des médicaments.

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CH-332: Medicinal chemistry

Sitting at the crossroad of organic chemistry and medicine, this course outlines how an initial hit compound transitions into a lead candidate, and ultimately a drug, in the modern drug discovery worl

Métabolisme des médicaments

Drug metabolism is the metabolic breakdown of drugs by living organisms, usually through specialized enzymatic systems. More generally, xenobiotic metabolism (from the Greek xenos "stranger" and biotic "related to living beings") is the set of metabolic pathways that modify the chemical structure of xenobiotics, which are compounds foreign to an organism's normal biochemistry, such as any drug or poison. These pathways are a form of biotransformation present in all major groups of organisms and are considered to be of ancient origin.

Hépatotoxicité

Hepatotoxicity (from hepatic toxicity) implies chemical-driven liver damage. Drug-induced liver injury is a cause of acute and chronic liver disease caused specifically by medications and the most common reason for a drug to be withdrawn from the market after approval. The liver plays a central role in transforming and clearing chemicals and is susceptible to the toxicity from these agents. Certain medicinal agents, when taken in overdoses (e.g. paracetamol) and sometimes even when introduced within therapeutic ranges (e.

Acétylation

L'acétylation est une réaction qui introduit un groupe fonctionnel acétyle dans un composé organique. C'est un cas particulier d'acylation. C'est ainsi le processus d'introduction d'un groupe acétyle (–CO-CH3) sur un composé, pour être précis par substitution d'un atome d'hydrogène actif par un groupe acétyle. L'acétylation de l'hydrogène d'un groupe hydroxyle forme donc un groupe acétoxy : –O–CO–CH3 qui correspond donc à un ester acétate.

Histone acétyltransférase

L'histone acétyltransférase, abrégée en HAT, est une acétyltransférase qui catalyse la réaction : acétyl-CoA + histone CoA + acétylhistone. Cette enzyme est associée à l'activation de la transcription, notamment en agissant sur le remodelage et la décondensation de la chromatine, permettant ainsi l'exposition de nombreux sites de liaisons pour l'ARN polymérase II et pour les protéines de régulation de la transcription. Le matériel génétique chez les eucaryotes est situé dans le noyau où une forte compaction est nécessaire afin de contenir tout l’ADN dans le noyau (6μm de diamètre).

Hépatopathie

Une hépatopathie, du grec hepar (foie) et pathos (maladie), est une pathologie affectant le foie. Les maladies du foie; chroniques ou aiguës) sont nombreuses. Le foie étant un organe régulateur (du taux de sucre par exemple) et le principal organe de détoxication de l'organisme, ces maladies peuvent être graves. Elles relèvent de l'hépatologie et de la gastroentérologie et font partie des maladies hépatobiliaires. Étant donné l'importance du foie pour l'organisme, ces maladies affectent généralement l'état de santé générale de l'individu.

Se penche sur les mécanismes, le métabolisme et les stratégies d'atténuation des lésions hépatiques induites par les médicaments dans le développement des médicaments.

Explore le métabolisme des médicaments, en se concentrant sur les xénobiotiques, les enzymes, les réactions de biotransformation et les facteurs affectant le métabolisme des médicaments.

Explore les concepts de base et les possibilités de traduction en immunométabolisme, en mettant l'accent sur les interactions complexes entre les cellules immunitaires et les différents types de cellules.

Explore la biologie des systèmes du métabolisme, des modèles à l'échelle du génome et des applications d'ingénierie métabolique.

Couvre l'utilisation d'enzymes dans la transformation des aliments, les sources de protéines et leur impact sur l'environnement.