Blessure du foie induite par la drogue (DILI): Mécanismes et atténuation

Cette séance de cours explore les lésions hépatiques induites par les médicaments (DILI), une préoccupation majeure dans le développement des médicaments, en discutant des deux types de DILI, intrinsèque et idiosyncratique, et le rôle du métabolisme du foie. Il couvre la formation de métabolites réactifs, l'impact des enzymes du cytochrome P450 et l'importance des voies de détoxification de phase II. La séance se penche également sur les stratégies d'atténuation de la formation de métabolites réactifs induite par le P450, en soulignant l'importance des études sur la relation structure-métabolisme (RSM). De plus, il s'attaque aux défis associés à la formation d'acyl-glucuronide et aux risques potentiels de bioactivation des médicaments. La séance de cours se termine par une discussion sur le rôle critique de la biochimie mécaniste dans la découverte de médicaments, soulignant l'importance de comprendre les données perplexes pour le développement de médicaments innovateurs.