Chaperones@chromatin.nucléus: Une adresse émergente d'une famille ancienne

Description

Cette séance de cours explore le rôle des chaperons moléculaires dans le noyau et la chromatine, en mettant l'accent sur le Hsp90 comme chaperon clé. Les sujets abordés comprennent l'origine des chaperons moléculaires, les chaperons dans différents compartiments cellulaires, l'interaction de Hsp90 avec la chromatine et ses implications dans le cancer. La séance de cours se penche sur le rôle évolutif de Hsp90 en tant que condensateur, ses interactions génétiques et non génétiques, et sa fonction dans le tamponnement de la variation génétique. Il traite également des mécanismes moléculaires de la réactivation virale, de l'impact de l'inhibition du Hsp90 sur l'expression génique et du potentiel du Hsp90 en tant que cible thérapeutique dans le cancer.

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Séances de cours associées (49)

Concepts associés (105)

Protéine de choc thermique

Les protéines de choc thermique (en anglais, heat shock protein ou HSP) sont une famille de protéines chaperons qui sont produites par les cellules en réponse à une exposition à des conditions de stress. Elles ont d'abord été décrites par Alfred Tissières en relation avec les chocs thermiques dans une étude qui prolongeait les observations de sur les chromosomes polytènes de glandes salivaires de mouche . Cependant, elles sont exprimées également lors d'autres types de stress cellulaires, dont l'exposition au froid, aux rayons UV et lors de la cicatrisation des plaies ou du remodelage tissulaire.

Hsp90

Hsp90 est une classe de protéines chaperonnes jouant en temps normal un rôle de protection du bon repliement tridimensionnel des protéines animales ou végétales, notamment en condition de chocs thermiques (HSP signifie heat shock protein, 90 désignant sa masse moléculaire). On soupçonne que sa déficience ou son inhibition lors de certaines situations de stress entrainerait une recrudescence de mutations non-mendéliennes ou épigénétiques lorsque des espèces traversent des conditions difficiles.

Cancer du poumon

vignette|upright=1|Représentation en coupe tridimensionnelle par tomodensitométrie d'un poumon présentant une tumeur. vignette|upright=1|Radiographie de face du thorax montrant un probable cancer du poumon (taches claires sur le côté externe de chaque poumon). Les expressions cancer du poumon et cancer bronchique désignent au sens strict une tumeur maligne du poumon, et par extension les carcinomes pulmonaires, qui regroupent les tumeurs malignes épithéliales du poumon.

Choc thermique (médecine)

The heat shock response (HSR) is a cell stress response that increases the number of molecular chaperones to combat the negative effects on proteins caused by stressors such as increased temperatures, oxidative stress, and heavy metals. In a normal cell, proteostasis (protein homeostasis) must be maintained because proteins are the main functional units of the cell. Many proteins take on a defined configuration in a process known as protein folding in order to perform their biological functions.

Treatment of cancer

Cancer can be treated by surgery, chemotherapy, radiation therapy, hormonal therapy, targeted therapy (including immunotherapy such as monoclonal antibody therapy) and synthetic lethality, most commonly as a series of separate treatments (e.g. chemotherapy before surgery). The choice of therapy depends upon the location and grade of the tumor and the stage of the disease, as well as the general state of the patient (performance status). Cancer genome sequencing helps in determining which cancer the patient exactly has for determining the best therapy for the cancer.