Development of Bimetallic Titanocene-Ruthenium-Arene Complexes As Anticancer Agents: Relationships between Structural and Biological Properties

A series of bimetallic titanium-ruthenium complexes of general formula (η5-C5H5)(μ-η5:κ1-C5H4(CR12)nPR2R3)TiCl2RuCl2 (n = 0, 1, 2 or 4; R1 = H or Me; R2 = H, Ph, or Cy; R3 = Ph or Cy) have been synthesized, including two novel compds. as well as two cationic derivs. of formula [(η5-C5H5)(μ-η5:κ1-C5H4(CH2)nPPh2)TiCl2] (η6-p-cymene)RuCl (n = 0 or 2). The solid state structure of two of these compds. was also established by x-ray crystallog. The complexes showed a cytotoxic effect on human ovarian cancer cells and were markedly more active than their Ti or Ru monometallic analogs titanocene dichloride and RAPTA-C, resp. Studies of cathepsin B inhibition, an enzyme involved in cancer progression, showed that enzyme inhibition by the bimetallic complexes is influenced by the length of the alkyl chain in between the metal centers. Complementary ESI-MS studies provided evidence for binding of a Ru(II) fragment to proteins.

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Olivier Pierre Zava, Fabio Edafe, Philippe Richard
2010
Article

Résumé

Source officielle

https://infoscience.epfl.ch/record/161643?ln=fr

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Concepts associés (5)

Formule chimique

thumb|Formule développée plane de l'isobutane. La formule chimique d'un composé chimique, d'une espèce chimique ou d'un minéral est une expression indiquant quels éléments, et dans quelles proportions, constituent ce composé, cette entité ou ce minéral (par exemple la formule brute de l'eau est ). Les formules chimiques obéissent à une certaine standardisation, afin de faciliter leur et d'éviter les ambiguïtés.

Théorie des bandes

redresse=1.5|vignette|Représentation schématique des bandes d'énergie d'un solide. représente le niveau de Fermi. thumb|upright=1.5|Animation sur le point de vue quantique sur les métaux et isolants liée à la théorie des bandes En physique de l'état solide, la théorie des bandes est une modélisation des valeurs d'énergie que peuvent prendre les électrons d'un solide à l'intérieur de celui-ci. De façon générale, ces électrons n'ont la possibilité de prendre que des valeurs d'énergie comprises dans certains intervalles, lesquels sont séparés par des bandes d'énergie interdites (ou bandes interdites).

Alkyle

Les alkyles dérivent des alcanes par la perte d'un atome d'hydrogène. Ils peuvent désigner des radicaux ou des substituants sur des molécules organiques complexes. Les alkyles ne sont pas considérés comme des groupes fonctionnels. Les alkyles sont des radicaux hautement instables qui ne sont pas isolables à température ambiante. Les chaînes hydrocarbonées sont le squelette de base en chimie organique.