Publication

Notch1 signaling is limited in healthy mature kidneys in vivo

Freddy Radtke
2023
Article
Résumé

ObjectiveA Delta-Notch signaling component, Notch1, is involved in the normal development and multiple disorders of the kidney. Although the increase in Notch1 signaling is crucial to these pathogeneses, the basal signaling level in 'healthy' mature kidneys is still unclear. To address this question, we used an artificial Notch1 receptor fused with Gal4/UAS components in addition to the Cre/loxP system and fluorescent proteins in mice. This transgenic reporter mouse system enabled labeling of past and ongoing Notch1 signaling with tdsRed or Cre recombinase, respectively.ResultsWe confirmed that our transgenic reporter mouse system mimicked the previously reported Notch1 signaling pattern. Using this successful system, we infrequently observed cells with ongoing Notch1 signaling only in Bowman's capsule and tubules. We consider that Notch1 activation in several lines of disease model mice was pathologically significant itself.

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Voie de signalisation Notch
vignette|N1 dll4 cells. La voie de signalisation Notch est une cascade de signalisation conservée chez tous les métazoaires. Elle doit son nom au gène Notch, qui code le premier élément de la cascade, le récepteur transmembranaire Notch. La voie de signalisation Notch va permettre de déterminer le lignage d'une cellule. C'est une grande protéine encastrée dans la membrane et qui va être clivée pour ensuite s'intégrer dans une autre protéine, Delta. Le peptide restant de Notch est encore clivé et va aller dans le noyau pour réguler l'expression de certains gènes.
Signalisation cellulaire
La signalisation cellulaire est un système complexe de communication qui régit les processus fondamentaux des cellules et coordonne leur activité. La capacité des cellules à percevoir leur micro-environnement et à y répondre correctement est à la base de leur développement et de celui des organismes multicellulaires, de la cicatrisation et du système immunitaire, ainsi que de l'homéostasie tissulaire normale. Des dysfonctionnements dans le traitement de l'information cellulaire peuvent être responsables de maladies telles que le cancer, les maladies auto-immunes et le diabète.
Mythomanie
La mythomanie désigne un trouble pathologique caractérisé par une tendance au mensonge et la fabulation. Ce comportement a été décrit pour la première fois par le psychiatre en 1891. Le terme a été réutilisé en 1905 par l'aliéniste Ernest Dupré pour entre autres décrire un des traits de l'hystérie. Il désignait ainsi une « tendance constitutionnelle présentée par certains sujets à altérer la vérité, à mentir, à imaginer des histoires (fabulations) enfin à imiter des états organiques anormaux » qu'il voyait comme des simulations, d'où le lien à l'hystérie.
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