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Concept
Pégylation
Résumé
vignette|polyéthylène glycol
Dans le domaine de la biochimie et de la biologie moléculaire, la pégylation (Pegylation ou PEGylation) désigne un type de réaction organique d'éthoxylation.
Le procédé, surtout utilisé depuis les années 1990consiste à attacher (conjuguer) des chaînes de polyéthylène glycol à des molécules biologiquement actives(y compris complexes telles que des protéines ou médicaments peptidiques) pour augmenter la masse moléculaire des protéines et des peptides, leur solubilité et ainsi mieux les "protéger" des enzymes protéolytiques. La pégylation d'une protéine peut aussi diminuer ses propriétés allergènes. Le procédé peut inactiver de certaines enzymes face à un produit pégylé, mais il peut aussi allonger la durée de présence d'une enzyme si cette dernières est une molécule qui a été pégylée puis injectée dans l'organisme.
De nombreuses molécules protéiques et peptidiques intéressent le domaine de la médecine, de la chimie, de la pharmacochimie, des pesticides, des biotechnologies, mais dans les organismes, elles sont perçues comme des corps étrangers et souvent rapidement isolées, dégradées par le système immunitaire à l'aide d'enzymes (c'est la protéolyse), ou parfois rapidement éliminées par les reins, quand elles ne génèrent pas d'anticorps neutralisants avec des risques allergiques.
La pegylation est une manipulation post-traductionnelle des protéines de manière totalement artificielle ; cette technique permet de moduler le profil pharmacocinétique d'une protéine utilisée en thérapeutique car sa demi-vie circulante peut être trop courte, ce qui ne lui permet pas d'avoir une activité biologique maximale.
La pégylation permet :
Une augmentation de la solubilité (favorisant ainsi certaine voie d'administration qui nécessite une solubilisation du composé ou bien favorisant la distribution dans le compartiment sanguin d'un organisme et sa stabilité)
D'un certain point de vue, permet d'augmenter la biocompatibilité. Par exemple, en pégylant des sites de fixations aux enzymes protéolytiques.
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