Maladie du sirop d'érable

La maladie du sirop d'érable (leucinose, déficit en céto-acide décarboxylase ou MSUD pour l'anglais Maple Syrup Urine Syndrome) est une maladie génétique congénitale qui se transmet sur le mode autosomique récessif. Elle comprend plusieurs formes dans lesquelles l'organisme est incapable de dégrader correctement certains acides aminés notamment la leucine, l'isoleucine et la valine. Le complexe 3-méthyl-2-oxobutanoate déshydrogénase, déficient, provoque une accumulation de ces acides aminés dans le corps à des niveaux toxiques. Lorsque la maladie n'est pas traitée, elle conduit à des lésions cérébrales et une progressive dégénérescence du système nerveux. La maladie est due à une mutation des gènes BCKDHA et MSUD1 situé sur le chromosome 19 et/ou une mutation des gènes DLD, LAD et PHE3 situés sur le . Ces gènes produisent des protéines qui agissent de concert en tant que complexe 3-méthyl-2-oxobutanoate déshydrogénase. Ce complexe est essentiel pour métaboliser la leucine, l'isoleucine et la valine, trois acides aminés présents dans diverses sortes d'aliments (en particulier les aliments riches en protéines, comme la viande et les œufs). Des mutations dans l'un ou l'autre de ces gènes réduisent ou rendent nulle l'activité de métabolisation de ce complexe d'enzymes, et empêchent ainsi la dégradation normale de la leucine, de l'isoleucine et de la valine. Dès lors, ces acides aminés et leurs produits secondaires, les métabolites s'accumulent dans l'organisme notamment le 2-kétoisocaproate, le 2-kétoisovalérate et le 2-kéto-3-méthylvalérate. Dans la mesure où des taux élevés de ces substances sont toxiques pour le cerveau et d'autres organes, cette accumulation entraîne de sérieux problèmes médicaux associés à la maladie du sirop d'érable. La prévalence de la leucinose est d'un cas pour . Elle touche indifféremment les hommes et les femmes quelle que soit leur origine ethnique. Des taux plus élevés sont constatés dans les populations où les mariages consanguins sont plus importants, notamment dans les communautés Mennonites d'Amérique du Nord où l'incidence estimée est de l'ordre d'un cas pour 150 naissances viables.