thumb|right|Carole Lombard, une des reines de la comédie loufoque, dans La Joyeuse Suicidée (1937).
La comédie loufoque () est un sous-genre de la comédie hollywoodienne qui combine l'humour burlesque (« slapstick ») et des dialogues vifs, autour d’une intrigue centrée sur des questions de mœurs, notamment les thèmes de la rupture, du divorce, du remariage ou de l'adultère. La comédie loufoque mêle donc des éléments du comique de situation, du comique de gestes, de la comédie romantique et de la farce.
Les limites temporelles de la comédie loufoque sont, à l’image de la définition du genre, difficiles à tracer. Le film de Frank Capra New York-Miami, sorti en 1934, est généralement considéré comme le premier représentant significatif de ce genre et Ginger Rogers est parfois taxée de « reine du genre ». Si son âge d’or se termine avant le milieu des années 1940, des éléments de comédie loufoque continuent d’apparaître, parfois sous la forme d’hommages ou de citations, dans des films ultérieurs. Pour expliquer son déclin, on avance notamment le fait que l'irruption de la Seconde Guerre mondiale et la fin de la Grande Dépression minèrent les codes thématiques qui faisaient la colonne vertébrale du genre, à savoir un exutoire à la misère. Par ailleurs, après la guerre, les personnages féminins du cinéma américain sont devenus un peu plus effacés ; or la forte personnalité des femmes est l'ingrédient le plus notable du genre.
Les comédies romantiques récentes découlent des modèles mis en place par ces comédies loufoques, mais dans une perspective nettement plus conformiste, notamment quant à la place de la femme dans la société ou dans le couple.
L'expression originale en anglais tire son origine de l'argot américain dans lequel screwball désigne un individu au comportement étrange voire excentrique. Ce terme est lui-même dérivé du jargon du baseball dans lequel la screwball (littéralement « balle vissée » ou « balle dévissée »), appelée en français balle tire-bouchon, est une balle lancée de telle manière que sa trajectoire est imprévisible.