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L'année 1500 est une année séculaire et une année bissextile qui commence un mercredi. Été : l’Ouzbek Muhammad Chaybani, petit-fils d’Abu'l-Khayr entre à Boukhara et à Samarkand. 21 octobre : à la mort de l'empereur du Japon Go-Tsuchimikado, la maison impériale ruinée doit attendre quarante jours avant qu'une dotation permette de procéder à la cérémonie funéraire. 16 novembre : début du règne de Go-Kashiwabara, empereur du Japon (fin en 1526). Il ne peut pas procéder à la cérémonie du sacre avant 1521. Novembre : Bâbur prend Samarkand d'où il est chassé par Muhammad Chaybani en mai 1501. Mohammed Touré de Songhaï prend Zaberma, Bagana et Dendi, où le fils du sonni Ali Ber, Sonni Baro s’est taillé un royaume. 26 janvier, Brésil : le navigateur Vicente Yañez Pinzon touche terre au cabo de Santo Agostinho sur un site près de l'actuelle Recife, et remonte la côte vers le nord jusqu'à l'embouchure du fleuve Orénoque, mais conformément au traité de Tordesillas, tous ces territoires sont attribués au Portugal sans revendication de la part de l'Espagne. 23 août : à Hispaniola, Christophe Colomb est destitué et renvoyé en Espagne par Francisco de Bobadilla, arrivé le 23 août, chargé d’enquêter sur la situation à Haïti. Il débarque à Cadix (25 novembre) puis est reçu à Grenade le 17 décembre par les Rois Catholiques devant lesquels il se justifie. 9 mars : départ de l'escadre de Pedro Álvares Cabral du port de Lisbonne, à destination des Indes, avec treize vaisseaux et . Il passe aux îles Canaries, puis aux îles du Cap-Vert. 22 avril, Brésil : Pedro Álvares Cabral, amiral portugais, profitant des alizés, débarque sur le site de Porto Seguro (au sud de l'actuelle Salvador de Bahia), prend possession du territoire au nom du Portugal et le baptise Terra da Vera Cruz (Terre de la Vraie croix). Il s'y établit en 1503. Parce que la végétation offrait quelques variétés de brésil, arbre connu aux Indes orientales pour la production de teinture rouge, on surnomme l’île de Santa Cruz « terre du Brésil ». Cabral poursuit sa route vers les Indes le .