Pramipexole

Le pramipexole (Mirapex, Mirapexin aux États-Unis, Sifrol en Europe) est un agoniste des récepteurs dopaminergiques non dérivé de l'ergot de seigle, indiqué pour le traitement à un stade précoce la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos. Le pramiprexole peut être synthétisé à partir d'un dérivé de la cyclohexanone selon le processus suivant : Le pramipexole agit comme un agoniste partiel ou complet des récepteurs suivants : Récepteurs D2S : Ki = ; Effet agoniste = 130 % Récepteurs D2L : Ki = ; Effet agoniste = 70% Récepteur D3 : Ki = ; Effet agoniste = 70% Récepteur D4 : Ki = ; Effet agoniste = 42% Le pramipexole possède également une affinité faible à très faible ( à )) pour les récepteurs sérotoninergiques a 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D et α2-adrénergiques. Il a une affinité négligeable (> ) pour les récepteurs dopaminergiques D1, D5, les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2, les récepteurs alpha-1-adrénergiques, béta-adrénergiques, les récepteurs H1 à l'histamine et les récepteurs muscariniques. En France, en 2013, le pramipexole (Sifrol) a l'AMM dans : le traitement des symptômes et signes de la maladie de Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, lorsqu’au cours de l’évolution de la maladie, au stade avancé, l’effet de la lévodopa s’épuise ou devient inconstant et que des fluctuations de l’effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin de dose ou effets "on-off"). Le dérèglement du système dopaminergique est une caractéristique importante de cette maladie. Il existe dans certaines structures du cerveau un déficit de dopamine (un neurotransmetteur, molécule servant de messager chimique entre deux neurones, synthétisée dans une terminaison axonale ; le neurotransmetteur est libéré dans la fente synaptique en réponse à un influx nerveux). Les altérations cérébrales ne se limitent pas seulement à la sphère dopaminergique et de nombreux systèmes de neurotransmetteurs (sérotoninergiques, cholinergiques, glutamatergiques, adénosinergiques ou encore adrénergiques) sont également atteints.