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Concept
Prednisone
Résumé
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La prednisone est un corticostéroïde, prodrogue métabolisée par le foie par réduction du carbonyle en hydroxyde par la 11-β-oxydoréductase hépatique, en prednisolone.
anti-inflammatoire
anti-inflammatoire stéroïdien
immunosuppresseur
glucocorticoïde
L'hormone :
diffuse à travers la membrane cellulaire ;
se lie à un récepteur cytosolique formant un complexe avec des protéines de chocs thermiques (HSP 90 et 70) et une immunophiline p59. Après dimérisation, le complexe stéroïde récepteur se lie à des séquences d'ADN spécifiques (éléments de réponse aux corticoïdes ou GRE) ;
module la transcription des gènes sensibles aux corticoïdes par une interaction avec des facteurs de transcription (protéines cytoplasmiques ou nucléaires) ;
augmente la transcription et/ou la stabilité de l'ARNm codant les protéines responsables de l'action des glucocorticoïdes ;
réprime certains gènes au niveau transcriptionnel en interagissant avec les facteurs nucléaires nécessaires à l'activation de ces gènes ;
augmente la dégradation du ARNm ou inhibe la synthèse ou la sécrétion des protéines ou des cytokines.
Les effets biologiques de l'action anti-inflammatoire se traduisent par :
inhibition de la perméabilité vasculaire qui permet le recrutement des globules blancs vers le site de l'inflammation ;
inhibition des évènements moléculaires liés à l'activation des globules blancs et à leur adhésion aux cellules endothéliales ;
expression du complexe majeur d'histocompatibilité type II ;
expression des molécules d'adhésion cellulaire (ELAM 1, ICAM 1) ;
la sécrétion des protéines du complément C3 et le facteur B ;
l'activité de l'IL1 ;
l'expression des cyclooxygénases de type 2 (cox2) prévenant ainsi la production de prostaglandines ;
la production des métabolites de l'acide arachidonique pro-inflammatoire (inhibe l'activité de la phospholipase A2 en stimulant la synthèse de lipocortine ou annexine I) ;
blocage de la sécrétion d'IL 1, IL 6, TNF alpha ;
diminution de la production et du largage des leucotriènes ;
dépression de l'activité tumoricide et bactéricide des macrophages et leur différenciation ;
effet immunosuppresseur sur les lymphocytes T et inhibition de la sécrétion des cytokines par ces lymphocytes T ;
inhibition de la prolifération des lymphocytes B et des cytokines impliquées dans la synthèse des immunoglobulines(IL 1 à IL 6).
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