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Concept

Tubuline

Résumé

La tubuline est la protéine structurale des microtubules, un constituant majeur du cytosquelette. Elle a une masse moléculaire d'environ . Composition Elle est composée de 2 sous-unités non identiques :

la tubuline α de masse moléculaire d'environ 50 kDa et à un pHI de l'ordre de 5,3 - 5,8 et est liée au GTP ;
la tubuline β de masse moléculaire d'environ 50 kDa et à un pHI de l'ordre de 5,3 - 5,6 et est liée au GTP, qu'elle a la capacité d'hydrolyser. C'est l'état de cette sous-unité qui définit l'état « GTP » ou « GDP » de la tubuline. Il existe plusieurs isotypes de cette tubulines, dont TUBB, TUBB1, TUBB2A, TUBB2B, TUBB2C, TUBB3, TUBB4, TUBB4Q, TUBB6 et TUBB8.

Ces deux sous-unités, issues de l'expression de deux gènes différents (gène α et gène β), sont donc très semblables et ne diffèrent en fait que par quelques acides aminés (5 à 10 % de la chaîne). Fonction Microtubules La tubuline dirige la dynamique des microtubules. Suivant sa concentr

Source officielle

https://fr.wikipedia.org/wiki/Tubuline

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Students are lead to understand selected concepts in cell and developmental biology, primarily through the analysis of scientific literature, and then to apply these concepts to the design and execution of a group project in the Gönczy or Oates laboratory.

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Centriolar CPAP/SAS-4 Imparts Slow Processive Microtubule Growth

Nicola Jane Dynes, Pierre Gönczy, Ashwani Sharma

Centrioles are fundamental and evolutionarily conserved microtubule-based organelles whose assembly is characterized by microtubule growth rates that are orders of magnitude slower than those of cytoplasmic microtubules. Several centriolar proteins can interact with tubulin or microtubules, but how they ensure the exceptionally slow growth of centriolar microtubules has remained mysterious. Here, we bring together crystallographic, biophysical, and reconstitution assays to demonstrate that the human centriolar protein CPAP (SAS-4 in worms and flies) binds and "caps'' microtubule plus ends by associating with a site of beta-tubulin engaged in longitudinal tubulin-tubulin interactions. Strikingly, we uncover that CPAP activity dampens microtubule growth and stabilizes microtubules by inhibiting catastrophes and promoting rescues. We further establish that the capping function of CPAP is important to limit growth of centriolar microtubules in cells. Our results suggest that CPAP acts as a molecular lid that ensures slow assembly of centriolar microtubules and, thereby, contributes to organelle length control.

2016

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Acetylated tubulin is essential for touch sensation in mice

Antonino Asaro, Kai Johnsson, Luc Reymond

At its most fundamental level, touch sensation requires the translation of mechanical energy into mechanosensitive ion channel opening, thereby generating electro-chemical signals. Our understanding of this process, especially how the cytoskeleton influences it, remains unknown. Here we demonstrate that mice lacking the α-tubulin acetyltransferase Atat1 in sensory neurons display profound deficits in their ability to detect mechanical stimuli. We show that all cutaneous afferent subtypes, including nociceptors have strongly reduced mechanosensitivity upon Atat1 deletion, and that consequently, mice are largely insensitive to mechanical touch and pain. We establish that this broad loss of mechanosensitivity is dependent upon the acetyltransferase activity of Atat1, which when absent leads to a decrease in cellular elasticity. By mimicking α-tubulin acetylation genetically, we show both cellular rigidity and mechanosensitivity can be restored in Atat1 deficient sensory neurons. Hence, our results indicate that by influencing cellular stiffness, α-tubulin acetylation sets the force required for touch.

Elife Sciences Publications Ltd2016

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The ATAC acetyl transferase complex controls mitotic progression by targeting non-histone substrates

Mathias Fournier

All DNA-related processes rely on the degree of chromatin compaction. The highest level of chromatin condensation accompanies transition to mitosis, central for cell cycle progression. Covalent modifications of histones, mainly deacetylation, have been implicated in this transition, which also involves transcriptional repression. Here, we show that the Gcn5-containing histone acetyl transferase complex, Ada Two A containing (ATAC), controls mitotic progression through the regulation of the activity of non-histone targets. RNAi for the ATAC subunits Ada2a/Ada3 results in delayed M/G1 transition and pronounced cell division defects such as centrosome multiplication, defective spindle and midbody formation, generation of binucleated cells and hyperacetylation of histone H4K16 and alpha-tubulin. We show that ATAC localizes to the mitotic spindle and controls cell cycle progression through direct acetylation of Cyclin A/Cdk2. Our data describes a new pathway in which the ATAC complex controls Cyclin A/Cdk2 mitotic function: ATAC/Gcn5-mediated acetylation targets Cyclin A for degradation, which in turn regulates the SIRT2 deacetylase activity. Thus, we have uncovered an essential function for ATAC in regulating Cyclin A activity and consequent mitotic progression.

2010

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