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Monitoring proliferative activities of hormone-like odorants in human breast cancer cells by gene transcription profiling and electrical impedance spectroscopy

Résumé

The human estrogen receptor alpha (ER!) mediates the proliferative action of hormones in breast cancer cells by regulating the expression of target genes to control cellular functions. Current methodologies do not permit a real-time assessment of these processes in living cells. We overcome this limitation using electrical cell-substrate impedance sensing for measuring ER!-regulated signaling processes indicative of the onset of cell proliferation to target them for compound screenings. We report that hormone like odorants regulate, similarly as natural estrogen, ER!-mediated gene expression involved in mitogenic and developmental processes in MCF7 breast cancer cells. An odorant concentration-dependent switch in cell responses was detectable already 10–15 h post-stimulation, providing rapid quanti!cation of hormonal activity before cell division occurred. Though ER! exhibits complex regulatory roles our noninvasive approach captures its activity for accelerated screenings of compounds promoting breast cancer cell proliferation expanding the analysis of ER! signaling networks.

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Cancer du sein
Le 'cancer du sein' est un cancer de la glande mammaire. Autrement dit, c'est un cancer qui naît dans les unités cellulaires dont la fonction est de sécréter le lait, les unités ducto-lobulaires du sein, essentiellement chez la femme. Huit cancers du sein sur dix se déclarent après 50 ans. Premier cancer dans le monde, il touche, en 2016, 1,8 million de femmes par an dans le monde, dont en France. On s'attend à ce qu'une femme sur huit reçoive un diagnostic de cancer du sein au cours de sa vie.
Expression génétique
L'expression des gènes, encore appelée expression génique ou expression génétique, désigne l'ensemble des processus biochimiques par lesquels l'information héréditaire stockée dans un gène est lue pour aboutir à la fabrication de molécules qui auront un rôle actif dans le fonctionnement cellulaire, comme les protéines ou les ARN. Même si toutes les cellules d'un organisme partagent le même génome, certains gènes ne sont exprimés que dans certaines cellules, à certaines périodes de la vie de l'organisme ou sous certaines conditions.
Récepteur des œstrogènes
Les récepteurs des œstrogènes (ER), et , sont des protéines de la superfamille des récepteurs nucléaires, famille des récepteurs des stéroïdes, liant naturellement les œstrogènes, qui sont les principales hormones stéroïdes sexuelles féminines dans l'organisme. Les récepteurs des œstrogènes furent initialement conceptualisés par Elwood V. Jensen à l'Université de Chicago à la fin des années 1950 ce qui lui valut d'être corécipiendaire du Prix Lasker en 2004. Il s'agissait à l'époque de la première identification d'un récepteur des hormones stéroïdes.
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