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Concept
Effet de premier passage
Résumé
L’effet de premier passage (EPP) ou "élimination pré-systémique" est le phénomène de métabolisation d'un médicament par l'organisme, qui conduit à diminuer la fraction de substance active à atteindre la circulation sanguine générale et donc le site d’action au niveau des organes.
La pharmacocinétique désigne l'étude du devenir dans l'organisme d'une substance active contenue dans un médicament. Elle comprend quatre phases : absorption, distribution, élimination (métabolisme et excrétion sous forme inchangée) de la substance active (symbolisé par le sigle ADME).
Chronologiquement, la première phase est l'absorption, qui correspond au passage du médicament jusqu'à la circulation systémique. Un des facteurs limitant cette absorption est la métabolisation (c'est-à-dire la destruction par des enzymes, des bactéries, ...) de la substance active avant que celle-ci atteigne son site d'action via la circulation sanguine générale. On parle alors d'effet de premier passage, et on en compte de trois types : le premier passage digestif, le premier passage hépatique et le premier passage pulmonaire. Cet effet de premier passage dépend entre autres de l'alimentation, des interactions médicamenteuses, de l'âge, de la grossesse et du polymorphisme génétique.
Pour un médicament administré par voie orale, la substance active doit être absorbée au niveau intestinal. Une première métabolisation peut se produire à ce stade.
Lors de la prise orale d'un médicament, suivie d'une absorption gastro-intestinale, la substance active est d'abord transportée par la veine porte vers le foie avant d'atteindre la circulation systémique. Le foie est le site principal de métabolisation de l'organisme, du fait des nombreuses enzymes qui s'y trouvent, l'effet de premier passage hépatique est donc souvent le plus important quantitativement. Exemple de médicaments subissant un effet de premier passage hépatique : la morphine, l'aspirine et la lidocaïne.
La fraction de principe actif qui ressort du foie se rend ensuite dans le cœur via la veine cave, puis le sang emprunte l'artère pulmonaire.
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