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Concept
Facteur de croissance épidermique
Résumé
Le facteur de croissance épidermique (EGF, de l'anglais epidermal growth factor) est une hormone protéique aux multiples actions, principalement trophiques. Son gène est EGF, situé sur le chromosome 4 humain. Son site d'action ne se résume pas au tissu épidermique mais plutôt à l'ensemble des tissus ; l'adjectif épidermique est historique. La fixation de cette hormone sur le récepteur de l'EGF provoque une activité mitotique très rapide au sein des tissus ciblés.
L'EGF est synthétisé sous forme d'un précurseur protéique massif, comptant, chez la souris, d'acides aminés avant d'être clivé en un peptide de aminés (résidus 977 à 1029), ce qui correspond à une masse moléculaire de . La forme active représente environ 4 % de la masse du précurseur. La présence de trois ponts disulfures augmente considérablement la stabilité de l'EGF ainsi que sa résistance à la dégradation par les protéases, tout en contraignant la structure à adopter une conformation rigide.
centre|vignette|Structure tridimensionnelle de l'EGF (). On distingue cinq parties organisées en feuillet β (vert) ainsi que la présence de trois ponts disulfures intra-chaîne (jaune).
L'EGF est une protéine soluble, ne pouvant donc pas traverser la membrane plasmique hydrophobe. La transmission de l'information à l'intérieur de la cellule se fait par fixation au récepteur spécifique de l'EGF. Cette fixation induit une dimérisation du récepteur. Il y a alors transphosphorylation au niveau de certains résidus tyrosines du récepteur (activité tyrosine kinase intrinsèque du récepteur). Les tyrosines phosphorylées servent de point d'ancrage ou de dockage aux protéines à domaine SH2 (SRC homolgy domain) et permettent l'interaction avec d'autres protéines.
4 protéines principales de ce type se lient au récepteur :
PLCγ (Phospholipase C gamma) ;
GRB2 ;
GAP (GTPase Activating Protein) ;
SRC (protéine du sarcome de Rous).
La phospholipase catalyse la réaction PIP2 (phosphatidylinositol biphosphate) → IP3 (inositol triphosphate) + DAG (diacylglycérol).
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