Anabolisme | EPFL Graph Search

Lanabolisme est l'ensemble des réactions chimiques de synthèse moléculaire de l'organisme considéré. Il n'est pas l'inverse du catabolisme, qui est un ensemble des réactions convergentes de dégradation. Le catabolisme et l'anabolisme sont les deux composantes du métabolisme. L'anabolisme est plus particulièrement une phase du métabolisme au cours de laquelle des molécules de grande taille et complexes sont synthétisées à partir de molécules plus simples. Pour ce faire, de l'énergie est utilisée au cours de cette phase. L'anabolisme est constituée de plusieurs voies analogiques. Les réactions de l'anabolisme sont des réactions de réduction et ne sont pas spontanées, ce sont des réactions endergoniques c'est-à-dire qu'elles nécessitent un apport en énergie pour avoir lieu. La réaction se fait grâce au gain d'un ou de plusieurs électrons par une molécule (réduction). Elle est parfois accompagnée d'un gain de protons (). On peut aussi parler de biosynthèse. L'apport d'énergie extérieur utilisé pour ces réactions vient notamment d'une précédente réaction de catabolisme exergonique , qui libère de l'énergie. Ces réactions permettent aux organismes vivants la synthèse de métabolites essentiels à partir des éléments de base fournis par l'alimentation et aboutissant à la construction ou au renouvellement des tissus. Exemples : la photosynthèse, la biosynthèse des protéines. Biosynthèse des protéines Les polypeptides et les protéines sont des polymères d'acides aminés. Elles sont le produit de la liaison d'acides aminés par des liaisons peptidiques. Traduction génétique. Les glucides sont des molécules organiques contenant un groupement carbonyle (aldéhyde ou cétone) et plusieurs groupements hydroxyles (–OH). Leur synthèse a lieu via diverses voies métaboliques : la photosynthèse, pour la production de glucose chez les organismes photosynthétiques ; la néoglucogenèse, pour la synthèse de glucose à partir de précurseurs non osidique ; la glycogénogenèse pour la polymérisation de glycogène à partir du glucose ; Lipide Les lipides sont des molécules hydrophobes ou amphiphiles principalement constituées de carbone, d’hydrogène et d’oxygène.

GLUT1 and GLUT3 in non-small cell lung cancer

Mark Jonathan Masin

While altered metabolism is a well-established tumor cell trait, the specifics of metabolic rewiring during cancer development and progression are yet to be fully understood. The Warburg effect, or aerobic glycolysis, has been described in a wide array of malignancies and has long been considered as an inefficient mean to fill energetic requirements. Emerging evidence however supports a role that extends beyond that, with glycolytic intermediates diverting to anabolic pathways to allow growth and proliferation. Importantly, the first and most critical rate-limiting step in glycolysis is glucose uptake. Fittingly, high affinity, high capacity glucose transporters such as GLUT1 and to a lesser extent GLUT3, are upregulated in cancer. Given the centrality of glycolysis in tumor biology and reported clinical observations relating to glucose transporter expression patterns, the present work focuses on characterizing the role of GLUT1 and GLUT3 in the context of non-small cell lung cancer (NSCLC), the most prevalent histological subtype of lung cancer. Linking glucose metabolism and a program involved in early steps of metastasis, part of the findings uncovers an aberrant expression of GLUT3 as integral to the epithelial-mesenchymal transition (EMT) in NSCLC. Indeed, a unique association between GLUT3 and a mesenchymal status is observed in a panel of human NSCLC cell lines. Furthermore, GLUT3 expression is increased during EMT by a mechanism that involves direct binding of EMT mediating transcription factor ZEB1 to the GLUT3 (SLC2A3) gene. Data also supports a functional role of GLUT3 in proliferation, as inhibiting GLUT3 expression reduces glucose import and proliferation of mesenchymal lung tumor cells, whereas ectopic expression in epithelial cells sustains proliferation in low glucose. In an analysis of a large microarray data collection of human NSCLC samples, GLUT3 expression is found to correlate with EMT markers, and is prognostic of poor overall survival. Taken collectively, the data reveal an important role for GLUT3 in lung cancer, when tumor cells loose their epithelial characteristics to become more invasive. Owing to the restricted expression of this transporter in healthy individuals, its presence in lung tumor cells may represent a noteworthy prospect for targeted therapy. The contrastingly ubiquitous nature of GLUT1 in normal and transformed tissue warrants in vivo investigation to determine expression patterns and contribution tumor development. To that end, generation of autochthonous lung cancer mouse models allows assessment of the effect of tumor exclusive GLUT1 loss. Ensuing preliminary results allude to a possible role of GLUT1 in specific histological lesions. The significance of this specificity is currently under investigation.

EPFL2015

GLUT1 and GLUT3 in non-small cell lung cancer

Mark Jonathan Masin

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