Le prépuce est le repli circulaire de peau mobile et coulissant qui couvre plus ou moins le gland du pénis à l’état de flaccidité, et qui se rétracte en érection. Son ablation, la circoncision, est une intervention chirurgicale qui concerne 30 % de la population masculine ; hors cure de pathologies, elle est considérée par certains organismes médicaux soit comme une atteinte à l'intégrité physique soit comme un acte de prophylaxie. Il est l'homologue du capuchon du clitoris. vignette|Pénis flasque avec prépuce recouvrant à gauche, et rétracté à droite. Le prépuce est un repli cylindrique de peau qui présente sur la face externe un épithélium kératinisé et sur sa face interne, qui est en contact avec le gland, un épithélium non kératinisé. Le prépuce est relié au reste du pénis sur toute la circonférence postérieure par le sillon balano-préputial qui épouse par sa forme la couronne du gland. Sur la face inférieure du gland, un repli de forme triangulaire, le frein, le relie au prépuce. La circonférence antérieure du prépuce correspond au bord libre, c'est l'orifice ou anneau préputial. Chez l’enfant, le gland est initialement toujours recouvert du prépuce, en raison d'adhérences, qui par la suite disparaissent progressivement. Chez l’adulte et l'adolescent, lors de l'érection, le prépuce glisse sous l’effet d’une traction mécanique, jusqu’à sa rétraction complète derrière la couronne du gland (niveau où le gland a le plus large diamètre) qui est alors entièrement exposé. Dans l’espace entre le prépuce et le gland peut se déposer une substance blanchâtre, le smegma. Les glandes préputiales sont des glandes exocrines productrices de phéromones et situées à proximité des organes génitaux de divers mammifères. Leur existence ou fonctionnalité est discutée chez l'homme. Lorsque le pénis est à l’état de repos, le gland, principale zone érogène, est relativement protégé des frottements externes (sous-vêtements notamment) et du dessèchement, l’urine et le smegma hydratant le gland. Appartenant au pénis, le prépuce constitue une zone érogène.

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