Hypercholestérolémie familiale
L’hypercholestérolémie familiale est une maladie génétique responsable d'une augmentation importante des taux sanguins de cholestérol (essentiellement celui du lipoprotéine de basse densité). Le risque principal est la survenue de maladies cardiovasculaires à un âge plus jeune que pour le reste de la population. Le rapport entre hypercholestérolémie importante et maladie cardiovasculaire est suspecté dès les années 1930, les formes familiales étant identifiées une décennie plus tard. La transmission autosomique dominante a été mise en évidence en 1964 et la responsabilité d'une mutation sur le gène LDLR dans les années 1980. Les travaux de Joseph Goldstein et de Michael Brown sur ce récepteur leur ont valu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1985. Il s'agit d'une maladie génétique à transmission autosomique dominante. Plusieurs gènes sont concernés, codant des protéines intervenant dans la synthèse et l'élimination des LDL : récepteurs aux LDL (LDLR), apolipoprotéine B (APOB), et proprotéine convertase subtilisin/kexin de type 9 (PCSK9). Plus de 1000 mutations sur le gène LDLR ont été identifiées comme pouvant être responsable de l'hypercholestérolémie familiale. Suivant le type de mutation, le niveau sanguin de cholestérol et sa traduction clinique ou évolutive peuvent être plus ou moins importants. La forme hétérozygote concerne une personne sur 500 dans la population générale. Elle serait près du double aux États-Unis. La forme homozygote concerne 1/160000-1/1000000 personnes. La principale conséquence de cette maladie est une élévation marquée des taux sanguins de LDL-Cholestérol (généralement 2-6 g/L dans la forme hétérozygote et 6-12 g/L dans la forme homozygote). L'examen clinique est généralement pauvre. Il peut toutefois parfois constater la présence de xanthomes (petites tuméfactions jaunâtres sous-cutanée consistant, appelés xanthelasmas lorsqu'elles affectent les paupières), un arc cornéen, le tout témoignant de dépôts graisseux localisés.
