upright=1.5|vignette| Réactions de la cétogenèse. Les corps cétoniques (acétone, acétylacétate, ) sont surlignés.
La cétogenèse, ou voie des corps cétoniques, est, après le cycle de Krebs, la deuxième utilisation la plus importante de l' par les cellules. Cette voie métabolique devient significative en période de jeûne prolongé ou en cas de diabète, quand l'organisme ne peut utiliser ses réserves de glucose pour produire l'ATP dont il a besoin. En effet, dans ces conditions, le cycle de Krebs est ralenti dans le foie car ses substrats, principalement l'oxaloacétate, sont utilisés par une autre voie, la néoglucogenèse, de sorte que leur concentration cellulaire diminue. Ainsi, issue de la des acides gras ne peut être condensée sur de l'oxaloacétate par la citrate synthase pour former du citrate : rejoint alors la voie de la cétogenèse en tant que substrat pour former des corps cétoniques, principalement de l'acétylacétate. Celui-ci est véhiculé par le sang depuis le foie jusqu'aux tissus consommateurs d'énergie. Ces derniers peuvent le convertir en deux molécules d' à partir de et de , et oxyder ainsi reconstituée à travers le cycle de Krebs et la chaîne respiratoire.
Les corps cétoniques produits au cours de la cétogenèse sont au nombre de trois :
acétylacétate ;
β-D-hydroxybutyrate ;
acétone.
Ces corps cétoniques sont produits par le foie, dans les mitochondries des hépatocytes, et utilisés principalement par les mitochondries des cellules musculaires (myocytes) et nerveuses (neurones). Ils sont la source d'énergie privilégiée du cœur et du cortex rénal et peuvent fournir jusqu'à 75 % de l'énergie consommée par le cerveau en cas de jeûne prolongé, le glucose en fournissant dans tous les cas au minimum 25 à 30 %.
Les réactions de la cétogenèse dans la matrice mitochondriale des hépatocytes sont les suivantes :
Deux molécules d' sont condensées par l'acétyl-CoA C-acétyltransférase, ou , pour donner de l'.
Une troisième molécule d' est condensée sur l' par synthase pour donner de l'.
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L' est la conséquence médicale de la production par l'organisme de corps cétoniques en trop grosse quantité. Elle peut être secondaire à une carence en insuline. Elle est donc plus fréquente chez une personne souffrant de diabète de type 1 qui ne produit plus d’insuline. Elle peut aussi être due à une carence en glucose dans le cadre d’un régime hyperprotéiné par exemple. C’est, dans ce cas, l’hypoglycémie qui fait diminuer physiologiquement la synthèse d’insuline. Elle peut également compliquer un alcoolisme chronique.
β-Hydroxybutyric acid, also known as 3-hydroxybutyric acid or BHB, is an organic compound and a beta hydroxy acid with the chemical formula CH3CH(OH)CH2CO2H; its conjugate base is β-hydroxybutyrate, also known as 3-hydroxybutyrate. β-Hydroxybutyric acid is a chiral compound with two enantiomers: D-β-hydroxybutyric acid and L-β-hydroxybutyric acid. Its oxidized and polymeric derivatives occur widely in nature. In humans, D-β-hydroxybutyric acid is one of two primary endogenous agonists of hydroxycarboxylic acid receptor 2 (HCA2), a Gi/o-coupled G protein-coupled receptor (GPCR).
vignette|Formule squelettique de l'acide bêta-hydroxybutyrique. Créé avec ACD/ChemSketch 10.0, Inkscape et vim. La cétose est un état du métabolisme (pathogène chez certaines espèces) caractérisé par l'accumulation de corps cétoniques dans l'organisme, et notamment dans le sang (hypercétonémie). Dans certaines circonstances comme le diabète de type I, cet état peut aussi conduire à celui, plus dangereux, d'acidocétose. Les diètes faibles en glucides ont pour effet de maintenir un faible taux d'insuline et un taux élevé de glucagon.
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