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Concept
Tumeur stromale gastro-intestinale
Résumé
Les tumeurs stromales digestives ou GIST (Gastro Intestinal Stromal Tumor) sont des tumeurs malignes du tube digestif. Historiquement, les GIST étaient des sarcomes de mauvais pronostic caractérisés par une grande résistance aux chimiothérapies. Le traitement des GIST a été révolutionné par l'utilisation du Glivec (Imatinib), un inhibiteur de tyrosine kinase qui bloque la prolifération des cellules du GIST et ce de façon très spécifique.
Les GIST sont des tumeurs stromales donc issues des tissus mésenchymateux. Elles dérivent des cellules de Cajal. Les cellules des GIST sont caractérisées par la mutation très fréquente de l'oncogène c-kit (codant le récepteur membranaire CD117). Plus rarement, il s'agit d'une mutation du gène pour le récepteur PDGFRA. Dans les deux cas, la mutation entraîne une activation excessive des récepteurs membranaires CD117 ou PDGFRA responsables de la transformation maligne.
Le traitement de référence des GIST localisés opérables est la chirurgie. La chirurgie doit être complète avec une marge de sécurité suffisante. La tumeur ne doit pas être rompue pendant le geste chirurgical. En cas d'exérèse incomplète ou de rupture de la tumeur, le risque de dissémination tumorale dans le péritoine est important.
Il n'y a pas d'indication aujourd'hui à un traitement complémentaire par inhibiteur de tyrosine kinase après une chirurgie. Néanmoins, plusieurs études semblent montrer qu'un traitement adjuvant par l'imatinib réduit ou retarde les rechutes, en particulier pour des tumeurs de mauvais pronostic.
Pour des tumeurs volumineuses, et souvent pour des tailles supérieures à 10 cm, la chirurgie première n'est pas indiquée, car elle risque d'être incomplète ou accompagnée d'une rupture de la capsule tumorale. Le traitement repose alors sur une chimiothérapie par Glivec. La chirurgie peut alors être proposée dans un second temps, lorsque le traitement a permis une régression suffisante de la tumeur.
Le traitement des GIST inopérables ou métastatiques repose aujourd'hui sur le Glivec en première ligne et le Sutent en deuxième ligne (AMM en 2006).
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