Conception de dégradateurs de protéines ciblés

Cette séance de cours s'inscrit dans la conception, l'évaluation et la validation des dégradeurs protéiques ciblés (DPT), en mettant l'accent sur le détournement du dégradome pour des interventions thérapeutiques. Il couvre des concepts comme les liants réversibles ou irréversibles, la pharmacologie induite par les événements et le système de protéasome de l'ubiquitine. La séance de cours explore les deux modalités fondamentales de la DPT, les dégradeurs conçus rationnellement (PROTAC) et les dégradeurs opportunistes (composés de colle moléculaire), et discute des exigences minimales pour revendiquer le mode d'action de la DPT. Les validations empiriques des modèles prédits et l'importance des analyses et des validations appropriées dans la recherche de la DPT sont également mises en évidence.